盐酸安罗替尼治疗晚期肺癌中国专家共识(2020版)中国医师协会肿瘤医师分会、中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会、中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会(发布时间：2020-10).pdfVIP

2022/12/6 盐酸安罗替尼治疗晚期肺癌中国专家共识(2020版)中国医师协会肿瘤医师分会、中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会、中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会(发布时间：2020-10) 盐酸安罗替尼治疗晚期肺癌中国专家共识(2020版) 中国医师协会肿瘤医师分会、中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会、中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会(发布时间：2020-10) 肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，也是恶性肿瘤死亡的首要原因 [1]。在中国，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，2015年中国肺癌新发病例78.7万例，死亡63.1万例[2]。 在组织学上，肺癌分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)。大多数NSCLC患者在确诊时已属晚期。随着精准医学的发展，NSCLC 患者治疗策略愈加细化，根据国内外有关指南，可以将NSCLC患者细分为驱动基因阳性、阴性和程序性死亡受体配体1(programmed cell death-ligand1，PD-L1)不同表达者[3-8]。根据患者体 能状态、驱动基因状态以及PD-L1表达水平，晚期NSCLC治疗可选择靶向治疗、含铂方案化疗或免疫治疗等。与此同时，抗血管生成药物也成为晚期NSCLC治疗的重要选择之一。目前，在国内已 获批可用于晚期NSCLC治疗的抗肿瘤血管生成药物包括重组人血管内皮抑素 [9]、贝伐珠单抗[10]和 盐酸安罗替尼[11]。SCLC是一种高度恶性的肿瘤，其发病率和死亡率一直居高不下。SCLC具 有侵袭性强、复发率高和生长迅速等生物学特征，这使得复发性SCLC的治疗成为临床实践中的重要挑战。目前，对于复发性SCLC，拓扑替康是美国食品药品监督管理局(Food and Drug Adminis tration，FDA)批准的二线标准治疗方案[12-13]。SCLC三线的标准治疗在纳武利尤单抗获得FDA批准之前无可选择的标准方案[14]。考虑到国内还没有获批用于复发性SCLC的免疫检查点抑制剂， 因此在临床实践中仍急需三线及后续治疗方案。 盐酸安罗替尼(AL3818)是我国自主研发的1.1类新药，是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效地抑制血管内皮细胞生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor， VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor，PDGFR)、成纤维生长因子受体和干细胞生长因子受体等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的 作用[15-16]。 盐酸安罗替尼在两种系统性化疗方案经治的NSCLC患者中显示出了良好的疗效和安全性，2018年5月9日国家药品监督管理局(National Medical Products Administration，N MPA)批准 盐酸安罗替尼上市[11]。基于 盐酸安罗替尼对进展或复发SCLC患者的良好疗效和安全性，2019年8月30日NMPA批准其用于进展或复发的SCLC患者的三线治疗 [17] ，填补了国内 SCLC三线治疗的空白， 盐酸安罗替尼成为了国内唯一获批NSCLC及SCLC的抗血管生成药物。为更好地指导临床合理、有效、安全地使用 盐酸安罗替尼 ，中国医师协会肿瘤医师分会、中国 临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会和中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会共同组织专家制定了本共识，以供同道借鉴。本共识将随着 盐酸安罗替尼新研究成果的不断问世适时更新。 一、盐酸安罗替尼的临床应用 (一)给药方案 Ⅰ期临床试验结果显示， 盐酸安罗替尼血药浓度呈剂量非依赖型，蓄积指数为12±7，消除半衰期为(96±17)h，且连续给药会导致其在体内蓄积[18]。有研究显示，采用每天连续给药方式，当 剂量达到10mg(1次/d)时，3例受试者中有2例出现剂量限制毒性 [18]。因此，后续研究采用每天连续用药2周，停药1周的方式进行探索，最终确定 盐酸安罗替尼的推荐剂量为12mg，1次/d， 早餐前口服；连续服药2周，停药1周，即3周(21d)为1个周期；用药期间如出现漏服，确认距下次用药时间＜