药物合成卤化反应演示文稿.pptVIP

2. 醛的α-卤取代反应 在酸或碱的催化下，醛基碳原子上的氢和α-碳原子上的氢都可以被卤素取代，而且，还可能有其它聚合等副反应发生。 本文档共96页；当前第62页；编辑于星期一\20点20分 对于无α-氢原子的芳香醛，可利用这一性质，用卤素直接取代醛基碳原子上的氢原子，生成相应酰卤。 为了得到预期的α-卤代醛，一般可将醛转化成烯醇酯，然后再与卤素反应。 本文档共96页；当前第63页；编辑于星期一\20点20分 在少量1，4-二氧六环存在下，于-12~5℃ ，使醛与溴和二氧六环的络合物反应 本文档共96页；当前第64页；编辑于星期一\20点20分 2. 卤代铜与醛反应，可以较高收率得到α-卤代醛 本文档共96页；当前第65页；编辑于星期一\20点20分 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 本文档共96页；当前第66页；编辑于星期一\20点20分 本文档共96页；当前第67页；编辑于星期一\20点20分 三、羧酸或衍生物的α-卤取代反应 （1）机理：离子型亲电取代反应 (同上) （2）特点： 羧酸的α-氢原子的不够活泼 本文档共96页；当前第68页；编辑于星期一\20点20分 一般需将羧酸先转化成α-氢原子活性较大的酰氯或酸酐，然后再用卤素或 N-溴代丁二酰亚胺等卤化剂进行α-卤代。 本文档共96页；当前第69页；编辑于星期一\20点20分 还可以使羧酸在催化量的三卤化磷或红磷的存在下与卤素反应 。 本文档共96页；当前第70页；编辑于星期一\20点20分 第四节 卤素的置换反应 学习内容： 学习卤化剂SOX2，HX，有机磷卤化物等对醇羟基、酚羟基、羧羟基的置换反应，以及其它官能团化合物（卤化物、芳香重氮盐化合物）的卤置换反应，掌握各类卤化剂的反应特点和应用范围。 本文档共96页；当前第71页；编辑于星期一\20点20分 1.卤素置换羟基 2.卤化物之间的卤素置换 概 述 本文档共96页；当前第72页；编辑于星期一\20点20分 3.卤素置换羧基 4.芳香重氮盐化合物的卤素置换反应 本文档共96页；当前第73页；编辑于星期一\20点20分 一、醇的置换反应 1. 醇与氢卤酸的反应 (1) 可逆反应 使用醇或氢卤酸过量，并不断的将产物或生成的水从平衡混合物中移走，可使反应加速，产率提高。 去水剂包括：H2SO4、H3PO4、无水ZnCl2，CaCl2 恒沸带水剂：苯、环己烷、甲苯、氯仿等 本文档共96页；当前第74页；编辑于星期一\20点20分 (2) 反应活性： 醇： 苄醇、烯丙醇 叔醇 仲醇 伯醇 HX：HI HBr HCl 本文档共96页；当前第75页；编辑于星期一\20点20分 四、卤化氢与烯烃的加成 卤化氢对烯烃加成，得到卤素取代的饱和烃。 1.卤化氢与烯烃的离子型亲电加成 （1）反应历程： 本文档共96页；当前第30页；编辑于星期一\20点20分 （2）影响反应定位方向的主要因素 a.活性中间体碳正离子的稳定性 氢原子加到能形成最稳定的碳正离子的那个双键碳原子上。 叔碳正离子 仲碳正离子 伯碳正离子 即： R3C+ R2HC+ RH2C+ 本文档共96页；当前第31页；编辑于星期一\20点20分 b.烯键上取代基的电子效应 卤化氢与烯烃的离子型亲电加成是反应的第一步，烯键的质子化发生在电子云密度较大的烯键碳原子上。当烯键碳原子上连有推电子取代基时，加成方向符合马氏规则；连有吸电子基时，加成方向反马氏规则。 本文档共96页；当前第32页；编辑于星期一\20点20分 本文档共96页；当前第33页；编辑于星期一\20点20分 2. 溴化氢对烯烃的自由基加成历程 反应的定位：反马氏规则 碳自由基的稳定性顺序：叔R3C· 仲R2HC· 伯RH2C· 碳自由基可与苯环、烯键、烃基发生共轭或超共轭效应 而得到稳定，故溴倾向于加在含氢较多的烯烃碳原子上。 本文档共96页；当前第34页；编辑于星期一\20点20分 注：只有溴化氢才能和烯烃发生自由基型亲电加成反应！ 在过氧化物存在或光照的条件下，烯烃和溴化氢发生自由基型加成反应并得到反马氏规则的产物，这一研究无论是在理论还是在工业上都有非常广泛的应用。 利用烯烃加溴化氢的离子型亲电加成途径和自由基型加成途径，我们可以有选择性的制备两种类型结构的溴代物。 本文档共96页；当前第35页；编辑于星期一\