肝功能不全修改演示文稿.pptVIP

食物蛋白 肠道 a.a. 大部分吸收 结肠(小部分) a.a.氧化酶 ? -酮戊二酸 NH3 肝 鸟氨酸循环 尿素 75％经肾排出 25％肠肝循环 血中尿素 肠腔 细菌 尿素酶 NH3 门静脉 正常代谢过程 肾小管上皮 谷氨酰胺脱NH3 肌肉 腺甘酸分解产NH3 本文档共65页；当前第30页；编辑于星期二\19点22分 肝脏鸟氨酸循环 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨酸 尿素 （ 2NH3+CO2→尿素+H2O 消耗 4ATP） NH3 NH3 ATP 本文档共65页；当前第31页；编辑于星期二\19点22分 ② Others 尿素 尿素酶 氨基酸 氧化酶 NH3 NH4+ H+ OH- 粪 鸟AA 循环 尿素 尿素 腺苷酸 谷氨酰胺 谷氨酰 胺酶 75% 25% NH3 ⑴Generation ① Intestine ② Kidney ③ Muscle ⑵Clearance ① Urea Cycle ② Others 　　　 正常人血氨的来源与去路 NH3 本文档共65页；当前第32页；编辑于星期二\19点22分 protein NH3 NH3 urea Normal metabolism 本文档共65页；当前第33页；编辑于星期二\19点22分 氨产生增多 ①肠道产氨↑ ⅰ肝硬化(门静脉血流受阻、胆汁分泌↓）→食物蛋白质消化吸收排空障碍 →细菌↑→产氨↑↑ ⅱ上消化道出血→蛋白质在肠道内细菌作用下产氨↑ ⅲ肝肾综合征→氮质血症→胃肠道的尿素↑↑→肠内细菌尿素酶作用→产氨↑↑ ②肌肉产氨↑ 肌肉收缩↑→肌肉中腺苷酸分解↑ ③肾脏产生少量氨 呼碱、应用碳酸酐酶抑制剂利尿 ④肠道pH的影响 血氨增高的原因 pH↑ pH↓ NH4+ NH3 肠腔中氨的吸收情况取决于肠腔中PH。 酸透析：肠道pH5时,肠道不吸收NH3，反而向肠腔排NH3。 门脉高压→肠粘膜淤血、水肿 胆汁分泌↓→促进肠蠕动和抑制肠道细菌功能↓ 本文档共65页；当前第34页；编辑于星期二\19点22分 ①鸟氨酸循环障碍 琥珀酰精氨酸 精氨酸 鸟氨酸 瓜氨酸 酶 氨+CO2 氨甲酰 磷酸盐 尿素 肝严重受损，底物 , ATP , 酶活性 ②门-体分流 氨绕过肝脏 2）氨清除不足： 血氨增高的原因 本文档共65页；当前第35页；编辑于星期二\19点22分 Liver failure 肝衰竭 protein NH3 NH3 urea × Blood NH3↑ 本文档共65页；当前第36页；编辑于星期二\19点22分 Liver failure 肝衰竭 protein NH3 NH3 urea × Blood NH3↑ Shunting Circulation 门- 体分流 NH3↑ ↑ 本文档共65页；当前第37页；编辑于星期二\19点22分 1.脑内神经递质改变 ①兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱减少 ②抑制性递质谷氨酰胺、γ-氨基丁酸增多 血氨增多引起肝性脑病的机制 本文档共65页；当前第38页；编辑于星期二\19点22分 乙酰胆碱↓ 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 α-酮戊二酸 谷氨酸↓ 谷氨酰胺↑ ＋NH3↑ ATP NADH NAD ＋NH3↑ 丙酮酸 乙酰辅酶A 胆碱 ＋ NH3↑ × γ-氨基丁酸↑ NH3↑ × 脑内神经递质发生改变 本文档共65页；当前第39页；编辑于星期二\19点22分 2.干扰脑的能量代谢 血氨增多引起肝性脑病的机制 ⅰ 氨抑制丙酮酸脱氢酶活性→NADH、乙酰辅酶A生成 减少→影响三羧酸循环→ ATP生成↓ NADH NAD NH3 丙酮酸 乙酰CoA 丙酮酸脱氢酶 （-） ①ATP产生↓ 本文档共65页；当前第40页；编辑于星期二\19点22分 2.干扰脑的能量代谢 血氨增多引起肝性脑病的机制 ⅱ ?-酮戊二酸↓→参与三羧酸循环的量减少→ATP生成↓ ⅲ NADH消耗，妨碍呼吸链的递氢过程→ATP生成↓ ⅳ 糖酵解↑→ATP生成↓ ①ATP产生↓ NADH NAD NH3 NH3 ?-酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酰胺 ATP ②ATP消耗↑ 氨与谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATP 本文档共65页；当前第41页；编辑于星期二\19点22分 3.干扰神经细胞膜离子转运 ①氨可干扰神经细胞膜上的钠泵的活性，影响复极后期膜 的离子转运，使膜电位变化和兴奋性异常。 ②铵离子与钾离子竞争入细胞，细胞外钾离子浓度增高， 从而干扰神经的传导活动。 细胞 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 血氨增多引起肝性脑病的机制 本文档共65页；当前第42页；编辑于星期二\19点22