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2022/12/6 淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治中国专家共识中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会(发布时间：2018-05) 淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治中国专家共识 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会(发布时间：2018-05) 噬血细胞综合征(HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)，是一种由于各种诱因导致的细胞毒性T细胞和自然杀伤(NK)细胞过度活化，并刺激巨噬细胞活化，分泌大量炎性细胞因子的危重 疾病。淋巴瘤是导致HLH的重要病因之一，发病率随着年龄的增长而增高。为了提高血液科医师和肿瘤科医师对淋巴瘤相关HLH的认识和理解，提供规范的临床实践指导，由中国抗癌协会淋巴瘤 专业委员会组织国内相关专家论证，广泛征求国内外专家意见，在淋巴瘤相关HLH的诊断程序、实验室检查、诊断标准和治疗原则方面达成以下共识。 一、定义和分类 1.HLH的定义[1] ：HLH是一类由原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征。这种免疫调节异常主要由淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖，分泌大量炎性细胞因子而引起 的一系列炎症反应。临床以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少以及骨髓、肝、脾、淋巴结组织发现巨噬细胞吞噬血细胞现象(即噬血现象)为主要特征。 2.淋巴瘤相关HLH的定义和分类[2-3] ：淋巴瘤相关HLH是由淋巴瘤作为主要诱因导致的HLH或在淋巴瘤治疗过程中出现的HLH，根据发生时间的区别，分为“淋巴瘤诱导的HLH”和“化疗期合并 的HLH”两大类。 (1)淋巴瘤诱导的HLH：发生在淋巴瘤治疗之前。HLH可以早于确诊淋巴瘤之前发生，也可于淋巴瘤诊断的同时发生，或在淋巴瘤疾病进展或复发时出现。这可能与肿瘤细胞分泌的细胞因子，如干 扰素γ和白细胞介素6等导致高炎症因子状态有关。这类HLH以T细胞或NK细胞淋巴瘤最为多见，其次是弥漫大B细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。 (2)化疗期合并的HLH：在淋巴瘤化疗过程中出现。主要原因是患者在化疗后机体免疫功能受到抑制，此时在病毒感染、侵袭性真菌感染和一些细菌感染的刺激下出现HLH的临床表现。此时患者的 淋巴瘤往往处于缓解状态。 二、诊断标准 1.淋巴瘤相关HLH诊断标准：目前国际上没有公认的专门用于淋巴瘤HLH的诊断标准。现阶段，关于HLH的诊断仍推荐采用国际组织细胞协会于2004年修订的HLH-2004指南[4]。因此，在具有明 确病理诊断的淋巴瘤的基础上，患者符合以下8条指标中的5条时淋巴瘤相关HLH诊断可以成立：①发热：体温＞38.5℃，持续＞7d；②脾大；③血细胞减少(累及外周血两系或三系)：血红蛋白＜9 9 9 0g/L，血小板＜100×10 /L，中性粒细胞＜1.0×10 /L且非骨髓造血功能减低所致；④高三酰甘油血症和(或)低纤维蛋白原血症：三酰甘油＞3mmol/L或高于同年龄的3个标准差，纤维蛋白原＜1. 5g/L或低于同年龄的3个标准差；⑤在骨髓、脾脏、肝脏或淋巴结里找到噬血细胞；⑥血清铁蛋白升高：铁蛋白≥500μg/L；⑦NK细胞活性降低或缺如；⑧可溶性白细胞介素-2受体(sCD25)升高。 2.关于淋巴瘤相关HLH诊断标准的补充说明[5-6] ：首先，尽管HLH根据病因不同分为不同的类型，但是针对各种亚型的诊断标准尚未得到广泛公认。因此，HLH-2004诊断指南是目前临床诊断HL H应该遵循的原则。其次，淋巴瘤疾病本身与HLH在临床特征上有很多交叉重叠之处(如发热、血细胞减少、肝脾肿大、铁蛋白升高、乳酸脱氢酶升高等)，因此判断淋巴瘤患者是否伴发了HLH存在 一定的困难，会造成诊断扩大化。在淋巴瘤患者中找到噬血现象可能高度提示HLH的发生。并且，由于HLH的很多临床表现和实验室发现都可以用淋巴细胞和组织细胞浸润组织器官及高细胞因子 血症来解释，因此高通量检测HLH相关细胞因子谱，可以协助鉴别淋巴瘤患者是否同时合并了HLH。sCD25/血清铁蛋白比值显著升高也是诊断淋巴瘤相关HLH的手段之一[7]。 三、诊断程序 172.19.66.122:10000/content/html/print.htm?randnumber=0.15586793703459323 1/5 2022/12/6