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多激酶抑制剂致手足皮肤反应的研究进展 多激酶抑制剂（mis）是一种新型的多靶肿瘤药物。根据临床研究，它对肾细胞癌、肝细胞癌和胃肠间质肿瘤有效，并已被美国食品药品监督管理局（af）批准用于这些肿瘤的治疗。但是药物相关的毒性反应, 包括手足皮肤反应 (hand-foot skin reaction, HFSR)限制了药物的临床应用, 对病人的生理, 心理和社会活动产生严重影响, 严重者导致用药剂量减少, 治疗效果减弱。HFSR预防和规范化治疗以及MKIs的剂量调整, 对提高恶性肿瘤患者生存期和生活质量十分必要。目前国内尚未见报道。因此, 笔者对HFSR的发生机制、分级、防治和MKIs剂量调整原则等临床研究进展等进行综述。 1 抑制免疫调节药物 细胞增殖分化异常产生恶性肿瘤, 抑制细胞增殖相关通路可抑制肿瘤增殖多种激酶相关。多种激酶均在细胞增殖通路发挥重要作用, 靶向治疗药物MKIs特异性抑制多种激酶活性, 从而抑制肿瘤增殖。另外, 肿瘤增殖达直径1mm后, 需要形成新生血管。如无新生血管供血, 肿瘤将即坏死或凋亡, 抑制新生血管形成为抗肿瘤药物的另一靶点。血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶的激活导致血管生成信号通路开启;血小板源性生长因子受体酪氨酸激酶的激活募集毛细血管周细胞, 促进新生血管稳定成熟。在胃肠间质细胞瘤中常见干细胞受体酪氨酸激酶的激活, 导致非特异性的下游通路信号增强。