细菌耐药与临床对策研详解演示文稿.pptVIP

过去认为当抗菌药物浓度小于MIC时，易诱导致病菌产生耐药变异，因而制定抗菌药物的使用策略和方案主要以MIC为依据，简单地认为只要能杀灭或抑制致病菌的生长就能消灭致病菌防止耐药菌的产生，因此在使用抗菌药物时的药物浓度大多数在突变选择窗范围内。防止第一步耐药突变菌株选择性富集扩增的理论则强调抗菌药物的浓度一定要大于MPC，才能达到即杀灭细菌又防止耐药突变的目的。 本文档共149页；当前第127页；编辑于星期一\18点55分 ? -内酰胺类－优化暴露时间?-Lactam: Optimizing Exposure ?-内酰胺类中不同药物的最优水平不同 The optimum level of exposure varies for different agents within the ?-lactam class 杀菌所需%TMIC Required %TMIC for cidal: ~ 40% for carbapenems ~ 50% for penicillins ~70% for cephalosporins Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42-S50. 抑菌所需%TMIC Required %TMIC for static －20%. －30% －40% 本文档共149页；当前第128页；编辑于星期一\18点55分 Drusano. Clin Infect Dis 2003;36(Suppl. 1):S42–S50 Maximizing TMIC 提高剂量－安全性前提 增加给药频率 延长输注时间 ?-内酰胺类－优化暴露时间?-Lactam: Optimizing Exposure 本文档共149页；当前第129页；编辑于星期一\18点55分 Dandekar PK et al. Pharmacotherapy. 2003;23:988-991. Meropenem 500 mg Administered as a 0.5 h or 3 h Infusion MIC 0 2 4 6 8 0.1 1.0 10.0 100.0 Concentration(mcg/mL) Time (h) Rapid Infusion (30 min) Extended Infusion (3 h) 本文档共149页；当前第130页；编辑于星期一\18点55分 Treatment of Multidrug-resistant Burkholderia cepacia With Prolonged Infusion Meropenem Meropenem 2 g infused over 3 hours q 8 h Time (h) Concentration (mcg/mL) 0 8 16 24 32 40 0.1 1 10 100 MIC = 16 mcg/mL TMIC exposure was 40% of the dosing interval at the MIC of16 mcg/mL Kuti JL et al. Pharmacotherapy. 2004;24:1641-1645 本文档共149页；当前第131页；编辑于星期一\18点55分 抗菌治疗策略(Antibiotic Therapy Strategies) －降阶梯治疗策略（De-Escalation Therapy －短程治疗策略(short-course therapy) －联合治疗（combination therapy） －优化药动学/药效学原则（Optimizing PK/PD principles） －消除定植策略（Antimicrobial Decolonization Strategies） 抗菌药物管理策略(Antibiotic Management Strategies) －指南（Guidelines） －限制处方（formulary restriction） －抗生素轮换(Antibiotic Cycling) －抗生素替换/干预策略(substitution/intervention） 优化抗感染治疗 Optimizing antimicrobial therapy 本文档共149页；当前第132页；编辑于星期一\18点55分 消除定植策略 －对于重症监护的特殊高危人群，预防性经静脉给