APOE ε2 等位基因与脊髓小脑共济失调3 型发病年龄的相关性研究.pptVIP

患者，男，22岁，走路不稳、口齿不清四年。 遗传性共济失调诊断与治疗的专家共识 中华医学会神经病学分会神经遗传学组 执笔人：江泓、顾卫红、李洵桦、梁秀龄、唐北沙 2014.4.26 合肥 遗传性共济失调（HA）是一大类具有高度临床和遗传异质性、病死率和病残率较高的遗传性神经系统退行性疾病，约占神经系统遗传性疾病的 10% ~ 15% 在欧洲，常染色体显性遗传性小脑性共济失调（ADCA）的患病率约为 1~ 3/10万，常染色体隐性遗传小脑性共济失调（ARCA）中最常见的弗里德赖希共济失调（FRDA）患病率约为 3~4/10万 HA多于20-40岁发病，但也有婴幼儿及老年发病者，临床上以共济运动障碍、辨距不良为主要特征，可伴有复杂的神经系统损害，亦可伴有非神经系统表现 概 述 HA的遗传方式以常染色体显性遗传（AD）为主，部分可呈常染色体隐性遗传（AR），极少数为 X-连锁遗传（X-linked）和线粒体遗传（mitochondrial）；散发病例亦不少见 近二十多年来，分子遗传学的发展使HA的基因诊断成为可能，在我国ADCA中，脊髓小脑性共济失调 3型/马查多约瑟夫病（SCA3/MJD）最常见，约占SCA的60%，这与欧美国家类似；而 SCA1、SCA2、SCA6和 SCA7少见，其他SCA亚型较罕见 在我国ARCA中，共济失调毛细血管扩张症（AT）有所报道，其他亚型如伴维生素E缺乏共济失调（AVED）、伴眼球运动不能共济失调（AOA）等罕见报道，FRDA仅有临床报道而缺乏基因诊断 概 述 目前国内临床医生普遍对HA的整体认识还不够充分，临床易漏诊或误诊，遗传咨询和预防措施水平较低 为进一步提高临床医生对HA的认识水平，本文综合国内专家的意见并提出了HA诊断和治疗的专家共识 概 述 研究背景 Note ：NA, not available APOE与PD的发病年龄 Study n ε4-carriers Non-ε4-carriers P Ethnicity Zareparsi et al.,1997 137 52.7±9.8 56.7±11.6 0.03 Caucasian Inzelberg et al., 1998 121 67.1±10.4 68.7±11.6 0.1 NA de la Fuente-Fernandez et al., 1998 105 63.4±8.8 58.2±9.8 0.05 NA ? ? ε3/ε4, ε4/ε4 ε3/ε3 ? ? Oliveriet al., 1999 126 57.9±11.1 58.4±11.4 NA NA Maraganore et al., 2000 139 NA NA NA Mixed Zareparsi et al., 2002 521 56.1±10.9 59.1±11.0 ?0.003 Caucasian Am J Med Genet, 2012, 107:156-161. 研究背景 携带基因型ε2/ε3的男性患者比女性患者发病年龄提早 男性患者APOE各基因性之间有统计学学差异 女性患者APOE各基因性之间无统计学学差异 APOE与HD的发病年龄 研究背景 Arch Neurol, 2011, 68(12):1580-1583. 研究背景 APOE基因多态性与中国汉族人群 SCA3/MJD 发病年龄的关系如何 收集病例组及 对照组资料 提取DNA 鉴定APOE 基因型 统计 分析 研究内容 SCA3/MJD组：来自中南大学湘雅医院神经内科门诊病例155例，其中男91例，女64例。以患者首发症状并结合ICARS评分确定发病时间 正常对照组：191例，均排除其他基础疾病及家族病史，且匹配性别、年龄 研究内容 研究对象 研究方法 Sanger测序 T-vector cloning测序 研究结果 APOE ε3/3 APOE ε2/3 APOE ε2/4 APOE ε3/4 APOE ε2/2 APOE基因型 SCA3/MJD组APOE基因型分布比例 研究结果 ? ? Genotypes (n, %) ? ? Alleles (%) ? Group Total ε2/2 ε2/3 ε2/4 ε3/4 ε3/3 ? ε2 ε3 ε4 Patients 155 3(1.94) 14(9.03) 1(0.65) 34(21.94) 103(66.45) ? 6.77 81.94 11.29 Sex ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? Male 91 1(1.10) 7(7.69) 1(1.10) 21(23.08) 61(67.03) ? 5.49 82.42 11.54 Female 64 2(3.13) 7(10.