药理学解热镇痛药详解演示文稿.pptVIP

第三节 吲哚衍生物及类似物 吲哚美辛(Indomethacin)-最强的PG合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果明显。 主要用于抗炎和镇痛：关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、痛经等。 可促进新生儿动脉导管闭合. 本文档共33页；当前第30页；编辑于星期一\2点37分 不良反应多： 中枢：眩晕、额痛、精神障碍 胃肠道：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡 血液：中性粒细胞和血小板↓,再障. 舒林酸(Sulindac): 作用类属于吲哚美辛,但不良反应较少. 本文档共33页；当前第31页；编辑于星期一\2点37分 第四节:丙酸类 包括:萘普升、布洛芬、非诺洛芬、酮布芬、氟苯布洛芬等。 本类药均属非选择性COX-2抑制剂，抗炎作用的强，耐受性好，不良反应轻，是目前临床应用较广的NSAIDs。主要用于风湿性、类风湿性关节炎和其他一些关节滑囊炎性疾病。 本文档共33页；当前第32页；编辑于星期一\2点37分 第五节 选择性COX-2抑制剂 寻找选择性抑制COX-2的药物是解热镇抗炎药的发展方向。 塞来昔布（celecoxib）、诺芬昔布（rofenxib）、美洛昔康（meloxican） 本文档共33页；当前第33页；编辑于星期一\2点37分 药理学解热镇痛药详解演示文稿 本文档共33页；当前第1页；编辑于星期一\2点37分 （优选）药理学解热镇痛药 本文档共33页；当前第2页；编辑于星期一\2点37分 NSAIDs药理作用机制: 通过抑制环加氧酶(cyclo-oxygenase, COX) 而抑制前列腺素(prostagladins, PGs)的合成, 从而缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。 本文档共33页；当前第3页；编辑于星期一\2点37分 本文档共33页；当前第4页；编辑于星期一\2点37分 Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型) 本文档共33页；当前第5页；编辑于星期一\2点37分 损伤性化学、物理和生物因子 ①激活→磷脂酶A2(PLA2)、酰基水解酶 （AHA) →水解膜磷脂→花生四烯酸→PGs. ②诱导→多种细胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、TNF）诱导→COX-2表达→PGs 本文档共33页；当前第6页；编辑于星期一\2点37分 NSAIDs的药理作用 1. 解热作用： 降低发热者的体温，对正常人无影响。 正常体温调节: 体温调节中枢 散热←---37oC---→产热 发热: 病原体及其毒素 →中性粒细胞产生与释放内热源 →体温调节中枢，调定点上调 →这时产热↑，散热↓， →体温↑。 本文档共33页；当前第7页；编辑于星期一\2点37分 解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的合成，从而消除PG对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。 本文档共33页；当前第8页；编辑于星期一\2点37分 实验依据： ▲ 脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强。 ▲ 其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含量增加数倍。 ▲ 临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用。 ▲ 解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射PG引起的发热无效。 以上实验说明PG和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与释放PG增多。PG再作用于体温调节中枢而引起发热。 本文档共33页；当前第9页；编辑于星期一\2点37分 镇痛作用： 中等程度镇痛，临床上常见的慢性钝痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等。无成瘾性，广泛应用。 对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。 不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。 本文档共33页；当前第10页；编辑于星期一\2点37分 镇痛机制： 组织损伤和发炎时，局部产生和释放致痛化学物质(也是致炎物)如缓激肽、PG等。PG（E1、E2和F2α)本身就可致痛。 单独缓激肽能引起疼痛，PG可使缓激肽等致痛物致痛作用增强。在炎症过程中，PG的释放对炎性疼痛起放大作用。 解热镇痛药抑制炎症时PG的合成，阻断PG本身的致痛作用和其对痛觉感受器的增敏作用，从而产生镇痛作用。 本文档共33页；当前第11页；编辑