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抗焦虑天然药物研究进展 焦虑是神经紧张的反复出现的神经损伤，包括广泛的焦虑和痉挛。随着经济发展和社会竞争的日渐加剧, 焦虑症患者明显增加。据统计, 我国城市人口中发病率为1%～2%, 而发达国家近10%, 且仍呈增长趋势。临床应用的抗焦虑药如地西泮、丁螺环酮、氟西汀等由于有不同程度的不良反应, 因此迫切需要研发疗效高、不良反应少的抗焦虑新药, 越来越多的研究者将眼光投向资源丰富的天然植物, 尤其是中草药, 是获得有效先导化合物的重要源泉。本文就抗焦虑天然药物在近几年来所取得的成绩与进展进行综述, 以期对临床和新药研究有所帮助。 1 具有抗抑郁作用的单味中药 1.1 地西料和gabar1 在小鼠明暗箱模型和小鼠高架十字迷宫模型上均表现出抗焦虑作用, 其作用效果与地西泮类似。作用机制与提高中枢γ-氨基丁酸 (GABA) 含量, 增强GABAAR1表达;降低谷氨酸 (Glu) 含量, 减少N-甲基-D-天冬氨酸受体1 (NMDAR1) 表达有关。 1.2 暗箱实验的效果 醇提物使阴虚小鼠在高架十字迷宫进入开臂时间和次数显著增加, 在明暗箱实验中穿箱次数显著增加, 具有明显的抗焦虑作用。作用机制是提高脑内GABA含量, 增强GABAAR1表达, 降低Glu含量和NMDAR1表达;抗焦虑活性物质以总黄酮为主, 占固体物的66.4%。 1.3 协同作用的观察 采用戊巴比妥钠阈下剂量与夜交藤各提取物合用观察其协同作用。结果显示:夜交藤石油醚和乙醚提取物使小鼠入睡个数、入睡时间均有增加, 对小鼠中枢神经系统具有抑制作用。 1.4 小鼠开臂及停留时间配比 人参皂苷是人参抗焦虑作用的有效成分, Rb1、Rg1及Rg5与Rk的混合物能增加小鼠进入开臂及停留时间百分比, 焦虑样作用可能与GABA能的传输有关。 1.5 协同作用的观察 采用戊巴比妥钠阈下剂量与远志各提取部位合用观察其协同作用。结果显示:远志醋酸乙酯部位使小鼠入睡个数、入睡时间均有增加, 爬梯数和站立数减少, 对中枢神经有抑制作用。 1.6 抗焦矛盾作用 黄芩苷不仅对正常群养小鼠有抗焦虑作用, 还对孤养小鼠也有显著的抗焦虑作用, 可对抗孤养小鼠在高架十字迷路试验、明暗箱试验和孔板试验中所表现出的焦虑样行为, 在隔离小鼠攻击试验中表现抗攻击作用。 1.7 抗焦矛盾作用 其根茎水提物 (AEGE) 、4-羟基苄醇 (HA) 和4-羟基苯甲醛 (HD) 能显著增加小鼠在高架十字迷宫开臂次数和停留时间;AEGE抗焦虑作用可被WAY100635和氟马西尼所拮抗, HA抗焦虑作用亦可被WAY100635阻断, 但不受氟马西尼的影响, 而HD抗焦虑作用则相反。AEGE、HA或HD未明显改变小鼠自主活动, 亦未增强在水平金属丝试验中抓住金属丝的能力, 缺乏肌松弛能力, 故天麻是通过5-HT1A和GABAA神经递质发挥抗焦虑作用。 1.8 乌灵胶囊对小鼠鼓励物的影响 显著增加小鼠在高架十字迷宫进入开臂次数和停留时间;明显延长惊厥发作潜伏期和显著降低惊厥评分;阳性丁螺环酮组使小鼠站立次数和爬梯次数均明显减少, 而乌灵胶囊给药组的站立次数亦明显减少, 爬梯次数未见统计学意义;此3种行为学试验均表明乌灵胶囊有明确的抗焦虑作用。 1.9 小鼠离子束的图像 醇提物与地西泮在高架十字迷宫实验有相似的抗焦虑样作用, 缩短小鼠离开闭臂的潜伏期和离开开臂的潜伏期。化合物均可缩短小鼠离开闭臂的潜伏期, 但对小鼠离开开臂的潜伏期三者均无明显的影响。 1.10 抗焦两种药物 醇提物使小鼠高架十字迷宫开臂滞留时间和进入次数明显增加, 可有效地被苯二氮芯卓受体拮抗剂氟马西尼所拮抗, 对非特异性5-HT1A受体WAY100635仅部分有效, 而在开放试验中并无行为异常变化, 其抗焦虑作用主要是通过GABA能系统来发挥。 1.11 疗效判定标准 将80例焦虑症患者分为按焦虑药合并刺五加治疗和单用抗焦虑药治疗, 用焦虑自评量表 (SAS) 、汉密顿焦虑量表 (HAMA) 、睡眠效率、副反应量表 (TESS) 评定疗效及副反应。结果显示:2组SAS、HAMA、TESS、睡眠效率评分均显著降低, 以合并治疗组明显, 说明刺五加可辅助治疗焦虑症, 且安全有效, 不良反应少, 改善睡眠效果佳。 1.12 高架建立明暗箱试验 小鼠灌胃百合水提物800 mg·kg-1·d-1表现为在高架十字迷宫开臂滞留时间和进入次数显著增加, 明暗箱试验中穿箱次数明显增多, 具有明显的抗焦虑作用。 2 抗抑郁药组合 2.1 马和纹状体中5-ht和5-羟哌醋酸和5-羟哌醋酸的水平 半夏厚朴汤的水提取物和醋酸乙酯部分均可提高小鼠海马和纹状体中5-HT和5-羟吲哚醋酸水平, 氯仿部分只显著地提高纹状体中5-HT和5-羟吲哚乙酸水平, 但该方各部位未能明显影响脑区中NE和