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盐酸多西环素在动物的临床应用与残留控制 摘要：盐酸多西环素主要用于敏感的革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸 道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组织炎、老年慢性支气管炎等， 也用于斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎等。目前广泛应用于畜牧业及规模化养殖 业的动物传染病的防治。但由于用药不当等问题，使得药物残留现象俞趋严重化， 对我国畜牧及养殖业的发展前景和国民人身健康安全产生潜在威胁影响。本文从 盐酸多西环素的药理学、临床应用、残留监控等几个方面对其进行研究分析。 关键词：盐酸多西环素、药效学、药物动力学、适应症与剂量、标示残留物、 允许残留限量、残留检测、休药期。 前言：盐酸多西环素属于半合成四环素（盐酸强力霉素，盐酸脱氧土霉素），具 有广谱抗病原微生物作用，临床上作为首选或选用药物应用于立克次体、支原体、 衣原体及回归热螺旋体等非细菌性感染和布氏杆菌病以及敏感菌所致的呼吸道、 胆道、尿路及皮肤软组织等部位的感染⑴本文通过研究盐酸多西环素来更好的合 理使用此药品。 盐酸多西环素的药效学 主要用于敏感的革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体 炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组织炎、老年慢性支气管炎等，也用于斑疹伤寒、 恙虫病、支原体肺炎等。 盐酸多西环素的药物动力学 通过对单剂注射用盐酸多西环素的药动学研究⑵。单剂静脉滴注盐酸多西环 素的血药及尿药浓度受试者静脉滴注不同剂量盐酸多西环素后的各时间点血药 浓度，血药浓度在静脉滴注结束后即刻达高峰：后迅速下降，8h后下降速率减 慢。 盐酸多西环素的适应症及剂量 （1）主要用于敏感的革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染。如 鸡传染性喉气管炎。用含5%盐酸多西环素按注明量增加2倍溶于水中给鸡口服同 时口服8 %白糖水和浓鱼肝油2mL—3mL,每日3次，3 d后基本治愈。[3]。（2） 支原体肺炎。如盐酸多西环素长效注射液治疗猪喘气病。盐酸多西环素肠溶微丸 （100 mg , g-1） 100 g , 1 000 kg-1 饲料，拌饲，每日两次，连续5d[4] （3）扁 桃体炎、淋巴结炎。如注射用盐酸多西环素治疗急性细菌性感染。每次静脉滴注 2支（每只0.5g ）疗程均为5?12d[5]。 盐酸多西环素的标示残留物 盐酸多西环素的标示残留物即检测盐酸多西环素的含量利用反相高效液相 色（RT-HPLC）法测定盐酸多西环素的浓度，探讨了盐酸多西环素在机体内的药 物残留。测定盐酸多西环素在猪体内的残留，吸收半衰期（t1/ 2 ka ）、消除 半衰期（t1/ 2 ka ），肌内注射给猪，每天1次，连续给药4 d后，在不同时 间测定盐酸多西环素在猪的肌肉、肝脏、肾脏、皮肤和脂肪中的残留量。在给药 后16 d,盐酸多西环素在各组织均能检测到，且残留均低于残留限量。盐酸多西 环素注射液在猪体内消除缓慢，残留期较长，建议休药期不低于16 d。[6] 允许残留限量 盐酸多西环素缓释注射液对昆明系小白鼠的急性毒性、蓄积毒性、耐受性和 对靶动物的安全性试验的结果。采用改良Karber法测得小白鼠LD50为 304.8mg - kg- 1, 95%的可信限为263.0?353.2 mg - kg- 1;采用剂量定期递增 染毒法测得对小白鼠的蓄积系数大于5.3;小白鼠对该药无耐受性（与空白对照 组比较P 0.05）;靶动物安全性试验中未出现不良反应。试验表明盐酸多西环 素缓释注射液按临床拟用剂量使用安全。[7] 盐酸多西环素的残留检测方法 用高效液相色谱法进行残留量测定。⑻盐酸多西环素在280nm和350nm 处有最大吸收。在280nm处峰形及响应值均好于350nm，因此选择280nm作为检 测波长。通过此检测方法盐酸多西环素软含量和有关物质测定方法准确可靠， 可以作为该制剂的含量测定及产品的质量控制。 盐酸多西环素的休药期 药期是指食品动物从停止给药到允许动物屠宰或其产品上市的间隔时间。农 业部第278号公告（ 2003）规定了盐酸多西环素片（兽药典2000版）的休药期 为28 d［ 10］但并未对注射液作出具体规定。农业部第278号公告中规定了一些 药物的休药期，但其依据是国外的资料，各种药物由于剂型或处方的不同以及 动物本身的差异，在体内的代谢情况也存在较大的差异，因此必须通过试验得 出数据，并利用软件计算出恰当的休药期。因此，休药期的确定必须依据兽药在 可食用组织的残留浓度及其消除规律的数据来确定，WT 1. 4是一个根据德国和 兽医产品委员会（Commit tee For veterinary Medicinal Product s, CVMP 制 定的统计方法来计算休药期的软件，在处理的过程中，必须确保有95%的可信限 使99%的残留低于MRLS。本试验数据经WT 1. 4软件处