中药注射剂不良反应文献分析.docxVIP

中药注射剂不良反应文献分析 中医药作为一种现代创新中医药，在近年来取得了迅速发展，在临床上发挥了良好的作用，取得了良好的效果。然而随着其应用范围的扩大, 不良反应 ( ADR) 报道也日渐增多。本文整理了128 种中药注射剂质量标准, 从中药组成味数、药物本身、辅料等方面探讨其引起不良反应的成因, 以期为提高中药注射剂的安全性、可靠性提供理论依据。 1 中药制剂的不良反应 1993 年4 月24 日, 卫生部颁布中药注射剂研制指导原则 ( 试行) , 附录二中明确指出中药注射剂质量标准的内容及项目要求, 包括名称、汉语拼音, 处方, 制法, 性状, 鉴别, 检查, 含量测定, 功能与主治、用法用量、禁忌、注意等, 规格、使用期限。但并非所有中药注射剂质量标准都含有完整的上述内容。临床使用频率较高的中药注射剂, 如注射用双黄连[冻干]、清开灵注射液、参麦注射液等的质量标准内容比较完整。而使用频率低的中药注射剂如冰凉花苷注射液、黄藤素注射液、青叶胆注射液等的质量标准内容较粗略, 各项不甚详细。质量标准不完善将使得相关产品的质量难以得到严格的控制, 其安全性也难以得到充分的保障。 从2010—2012 年全国药品不良反应监测年度报告来看, 连续3 年中药注射剂的不良反应报告数目均占中药不良反应报告总数的50% 以上; 中成药不良反应报告例数排名前20 位品种中, 中药注射剂占17 个或以上。2012 年国家不良反应监测中心共收到14 个大类中药注射剂报告10. 3 万例次, 其中严重报告5 500 余例次; 中药注射剂严重报告例次数排名前10 位的品种依次为: 清开灵注射剂、参麦注射剂、双黄连注射剂、血塞通注射剂、丹参注射剂、香丹注射剂、生脉注射剂、血栓通注射剂、脉络宁注射剂、黄芪注射剂［1］。以中药注射剂名称与“不良反应”或“致”为关键词, 检索CNKI数据库1983—2013 年的文献, 128 种中药注射剂中有56 种可检索到不良反应报道。 有些中药注射剂的不良反应报告相对较多, 并有严重不良反应报告, 国家药品不良反应监测中心针对这些中药注射剂发布了药品不良反应信息通报。截止到2013 年8 月, 共有18 期不良反应信息通报涉及15 种中药注射剂, 包括鱼腥草注射液、喜炎平注射剂、脉络宁注射剂、香丹注射剂等［2］, 见表1。其中鱼腥草注射液不良反应较为严重, 因此, 国家食品药品监督管理局于2006 年发布“关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7 个注射剂的通告”［3］。有些中药注射剂虽然不良反应报道较少, 甚至未见不良反应文献报道, 但是在临床上很少使用, 安全性及有效性数据不充分、现有标准难以保证产品质量均一性, 存在安全性隐患。这些品种包括柴辛感冒注射液、穿山龙注射液、肝净注射液、肝欣泰注射液、田基黄注射液、勒马回注射液、汉肌松注射液、土贝母皂苷注射液、痛可宁注射液、乌头注射液、注射用脑心康[冻干]。国家食品药品监督管理局发布了拟淘汰上述品种的征求意见的函［4］。 2 含5.5味中药的制剂 128 种中药注射剂中, 少数注射剂 ( 12 种) 由单体成分制成, 占9. 37% ; 多数 ( 67 种) 为单味药制剂, 占52. 34% 。其他注射剂处方含2 至12 味中药不等, 其中有16 种注射剂含2味药 ( 12. 5% ) , 9 种含3 味药 ( 7. 03% ) , 7 种含4 味药 ( 5. 47% ) 。含5, 6 味药的均为5 种注射剂 ( 各占3. 91 % ) ;含7, 8, 9 味药的分别有2 种 ( 1. 56% ) , 3 种 ( 2. 34% ) 和1 种 ( 0. 78% ) , 只有1 种含药味数为12 味 ( 0. 78% ) , 见表2, 图1。 如表2、图1 所示, 由单体成分及1 ~ 5 味中药制成的注射剂均有不良反应报道。单体成分制剂中, 涉及有不良反应报道的品种占41. 67% ; 含1, 2, 3, 4, 5 味中药制成的注射剂中, 有不良反应报道的品种分别占各自品种总数的40. 30% , 62. 50% , 33. 30% , 57. 14% , 40% 。由5 味及以上药味组成的中药注射剂不良反应报告较少, 则是因为其临床应用较少的缘故。可见, 中药注射剂的不良反应与组方药味数没有直接关系, 并不是组方药味数越多越容易发生不良反应, 即便是单体成分、单味药制成的注射剂也有近半数品种有不良反应报道。然而, 组方简单的品种, 容易明确其物质基础, 质量控制也相对容易。因此, 主张将来新开发中药注射剂应力求组方简单, 物质基础明确。 3 中药注射液的用药途径 中药注射剂按给药途径统计, 见图2, 静脉途径用药 ( 包括静推和静滴) 有21 种 ( 16. 41% ) , 肌