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乌头碱对大鼠心脏毒性与强心作用的动态观察

附子具有辛、甜、大热、有毒等功效。它具有恢复阳、救火、助阳、驱寒、止痛等功效。这是一种重要的温病药物，用于治疗阳虚和阳虚。现代药理学研究证明,附子具有强心作用、抗心律失常作用。附子等含双酯型生物碱的药材中毒,症状多见心慌气短,心律失常;心电图呈现心律紊乱、结性心率迟缓、多源性频发室性期前收缩及心室纤颤、心室扑动、心尖扭转性心律失常,甚至停搏。乌头碱是附子类药材的主要的毒性成分,但也是这类药材回阳救逆、温中止痛的主要活性成分。本研究以大鼠Ⅱ导联心电图变化为指标,经大鼠股静脉缓慢恒速推注乌头碱,连续观察大鼠心电图变化,动态观察乌头碱对心脏毒性的量-毒关系;选用钙离子拮抗剂尼莫地平复制大鼠心衰模型,经大鼠股静脉缓慢恒速推注乌头碱,以心率、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和反映心脏做功的指标率压积(RPP)为指标,动态观察乌头碱的强心作用。并计算其毒理学参数与药效学参数,评价其使用的安全性,为其临床应用提供实验依据。

1材料表面

1.1尼莫地平的溶液

乌头碱:北京中医药大学张宏桂教授提供,纯度95.95%。加1%盐酸溶解,加生理盐水,用1mol·L-1NaOH调pH至7,制成0.0005%溶液;尼莫地平注射液,山东方明药业股份有限公司产品,批号0509004;西地兰注射液(去乙酰毛花苷注射液),上海旭东海普药业有限公司产品,