缺血预适应教学课件.pptVIP

激活转位-激活学说（1995）磷酸化转位学说（1997）短暂缺血→内源性保护介质释放（腺苷、NE等）→G蛋白偶联受体→⊕PLC→DG↑、IP3↑→诱导PKC构型改变→PKC与膜酸性脂质的亲合力↑→PKC转位（胞质PKC向胞膜或胞核转移）→PKC活化保护机制促进靶蛋白磷酸化激活胞外5’-核苷酸（5’-NT）→胞质、胞外5’-NT↑→促进AMP去磷酸化→腺苷调节基因转录，刺激应激蛋白的生成短暂缺血→某些PKC亚型向细胞核转位→调控内源性应激蛋白的基因转录→应激蛋白↑（HSPs等）→介导心肌的延迟保护作用研究表明PKC的激活和转位在介导EP、DP中起着重要作用IPC的心肌保护作用只与PKC某些异构体的激活、转位有关，不影响PKC总活性PKC-ε异构体、PKC-δ异构体、PKC-η异构体参与IPC过程·㈡酪氨酸蛋白激酶

tyrosineproternkinase(TPKs)最近发现，IPC过程主要激活了TPKs亚家族中Sac和Lck两个成员预缺血前使用TPK抑制剂——genistein能有效抑制IPC效应·㈢丝裂原活化蛋白激酶

mitogenactivatedproteinkinase(MAPKS)参与IPC过程的MAPKs主要有3个亚家族:a.p44/p42MAPKs即ERK(细胞外信号调节激酶)b.p38MAPKc.p46/p54MAPKs即JNK（C-junN-末端激酶）MAPKs是PKC的下游，并且依赖于PKC的活化·㈣核转录因子-κBNF-κBNF-κB是iNOS、COX-2、AR、HSP、Mn-SOD等基因表达的一个重要调节因子。NF-κB的激活在IPC的DP相的信号转导通路中是至关重要的。AP-1可能亦是DP相的一个重要转录因子·㈤热休克蛋白

heat-shockprotein（HSP）研究表明，在IPC早期HSP70i合成并无增加的趋势，再灌注2小时开始上升，在24小时明显上升在DP相已证实HSP70i、HSP27i等蛋白的表达增加HSP70i功能：保护心肌（1）修复因缺血/缺氧所致胞内受损伤蛋白质（2）修复因应激所致的蛋白合成和mRNA拼接迟钝（3）调节胞内其他蛋白质的合成（4）增强心肌抗氧化能力·㈥抗氧化酶

antioxidantenzyme(AE)研究证实，DP相线粒体抗氧化剂如Mn-SOD等蛋白表达增加。GSH-PX、CAT、SOD均参与。低水平ROS↑→介导内源性抗氧化剂合成↑→参与介导DP保护作用·㈦一氧化氮合酶NOS在IPC过程中主要涉及的是eNOS和iNOS。IPC早期，Ca2+依赖性的eNOS活性↑→NO↑→驱动EP相。IPC晚期，非Ca2+依赖性的iNOS诱导、激→NO↑→驱动DP相·㈧环氧化酶-2COX-2COX-2是一种心肌保护蛋白。IPC晚期COX-2蛋白表达水平上调→PGI2↑→驱动DP相COX-2可能是iNOS的下游·㈨醛糖还原酶

aldosereductase(AR)·在IPC晚期(24小时)AR蛋白表达增强→驱动DP相·终末效应器许多研究发现，ATP敏感性钾离子通道（KATP）很可能是IPC的终末效应器。心肌KATP通道分类：肌膜KATP通道（sarcKATP）线粒体膜KATP通道（mitoKATP）在IPC中mitoKATP可能比sarcKATP起更重要的作用影响因素：⑴心肌细胞内ATP（ATPi）浓度结合型Mg-ATP含量ATPi↓→KATP通道开放胞内Mg2+↑→结合型Mg-ATP↑→KATP通道开放⑵ADP直接作用于相应的亚单位→⊕KATP通道·⑶抑制性Gi蛋白腺苷（A1受体）╲→与膜受体结合→乙酰胆碱（M2）受体╱配体-受体-Gipro途径→Gi蛋白↑→拮抗ATPi对KATP通道的抑制→⊕KATP通道·⑷PKCPKC活化→通过改变ATP结合的化学计量→⊕KATP通道·⑸Gs蛋白

β受体⊕→Gs蛋白↑→⊕PKA{