- 1、本文档共5页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
2023慢性HBV感染自然进程中的肝内免疫/炎症反应特征(第二部分)
前回说到,Montanari等注意到,与健康对照相比,在免疫激活的IA期和ENEG期CHB患者肝组织有表达显著差异(上调或下调的差异1.5倍,p0.05)的基因(DEGs)富集,而这两个时相的患者又多有反映肝损伤的生化指标ALT的异常升高(见下图)。那他们自然要问,这些DEGs是否与ALT的
异常升高相关?
HBVnaturalhistory
的确,他们发现:在IA和ENEG期两个时相的患者中,相较于健康对照组,表达上调且与ALT水平相关(Rho0.5)的基因分别有30和32个之多。其中除了CXCL9、GBP5和APOL3
在两时相均出现外,其它基因分别是IA和ENEG时相特异的
(Fig.2D)。功能上,这些基因多与T细胞的活化和功能性耗竭有关,其中ENEG期患者的DEGs(BTN3A1,ITK,TRAC,TOX,SLAMF7,SLAMF6)与ALT的相关性远强(多)于IA期的患者,后者只有ZAP70和LGALS9与ALT水平相关。这些结果提示,ENEG期患者免疫功能耗竭相关基因的表达多样性远高
于同样是炎症活跃的IA期。
DupDEcsnandENEGasoeaodwthALT
IA119
IA
119
188FCeóme1.5
188
Rho0.5
n=32n=30→Overlap
n=32
n=30
IA
ENEG
我们最近对慢性HBV感染的疾病进程中的肝组织炎症活动
度即免疫病理损伤程度与患者HBVDNA水平相关性分析发现,
患者的抗HBV免疫应答可有效清除感染肝细胞进而有效地
抑制HBV复制(体现为炎症损伤程度与HBVDNA水平负相关的现象),在患者HBVDNA载量低于2×10°IU/ml这一界值时就消失,并逐渐转为正相关的关系,直至HBeAg消失后转为完全的正相关。提示在HBVDNA水平低于这个界值时,患者免疫应答更多地造成了肝组织炎症损伤,即病毒复制驱动炎症(邢同京,赵坤宇,李文涛,等.慢性HBV感染者病毒DNA水平
与患者肝组织炎症损伤程度的相关性研究[J].中华肝脏病杂志,2023,
31(9):954-960.DOI:10.3760/cmaj.cn50111300061.)。
但是,在该文中我们只是讨论了不同时相患者血清HBVDNA、qHBsAg和HBeAg(s/co)与患者肝组织的炎症损伤程度的相关性何以会如此地演变,认为这种动态变化与宿主抗HBV免
疫特别是细胞免疫功能的削弱和炎症反应的增强有关。
Montanari等在J.ofHepatology发表的这篇文章很好地支
持了我们的推测。
表2HBV病毒学标志物与肝脏炎症指标的相关性分析(不同HBe/gu
HBeAg阳性(n=130)
变量相关系数P值相天军数”值
变量
HBVDNA
炎症活动度
-0.300
0.001
0.439
0.001
ALT
0.067
0.450
0.502
0.001
AST
-0.052
0.557
0.582
K0.001
qHBsAg
炎症活动度
-0.432
0.001
0.285
0.003
ALT
-0.075
0.398
0.071
0.464
AST
-0.233
0.008
0.116
0.233
HPeAg
炎症活动度
ALT
AST
-0.392
-0.030
-0.102
0.001
0.731
0.248
注:HBV:乙型肝炎病毒;HBeAg:乙型肝炎e抗原;qHBsAg;乙型肝炎表面抗原定量;ALT:丙氨酸转氨酶:AST:天冬氨酸转氨酶
接下来,Montanari等从队列中选取了37例患者(每个时相
不低于7例患者)的肝穿活检FFPE(Formalin-fixed
paraffin-embedding)组织切片做多重荧光染色(mIF),以了解这些患者肝组织的免疫细胞浸润和激活状态。为了尽可能排除纤维化和脂肪肝的影响,作者所选的这些肝穿组织均来自肝纤scoreF1且steatosis-5%的患者。他们发现,
您可能关注的文档
- 2023年第九批国采竞争格局明细.doc
- 推荐的冻干验证最佳实践2021 第1部分:工艺设计和建模.doc
- 推荐的冻干验证最佳实践2021 第2部分:工艺验证和持续工艺验证.doc
- 2023肝细胞癌流行病学全球趋势:筛查、预防和治疗的启示.doc
- 最新:乳腺癌内分泌治疗药物药学服务指南2023完整版.doc
- 最新:低位直肠癌适形保肛手术操作标准2023完整版.doc
- ESMO2023新诊断和复发性卵巢癌的诊断、治疗和随访.doc
- 最新:中国人群肝癌筛查指南(最全版).doc
- 2023全国医疗机构卫生应急工作规范.doc
- 2023非透析和透析慢性肾脏病患者高血压管理的中国专家共识(完整版).doc
- 运动风格趋势:轻量化户外 2025 S S.pdf
- 数字乡村建设村村通广播应用方案.pdf
- 高盛-日本市场策略 Japan Strategy Flash 1Q325 earnings summary Double-digit (%) profit growth as results largely surprised upwards 0820 2024.pdf
- CEEM《全球智库半月谈》(总第286期).pdf
- 智慧物流概论微课课件第4章智慧物流信息平台.pdf
- 数字乡村公共安全综合平台项目解决方案.pdf
- 智慧物流概论微课课件第7章智慧物流包装.pdf
- 【案例】”啤酒之王“的智慧物流探索之路.pdf
- 数字连江城市数字基座(一期)和数字乡村示范点建设项目.pdf
- 智慧物流概论微课课件第1章智慧物流概述.pdf
最近下载
- Unit11单元话题写作指导课件2021-2022学年人教版英语九年级全册.pptx
- xx大学纪委委员候选人初步人选名单汇总表.docx VIP
- 设备合格证和水压测试报告.pdf
- 辩论赛教学设计培养学生的辩论和论证能力.pptx VIP
- 某项目用水量、用电量计算方法.xls VIP
- 九年级英语上册(牛津上海版)Unit 1 Ancient Greece 语法 现在完成时(含解析).docx
- 光伏电站投运前质量监督检查汇报材料(调试单位汇报材料).docx
- XX公司生产支部委员会委员候选人初步人选建议名单酝酿意见选票.doc VIP
- 矿井通风与安全专业技术工作总结.doc
- 2024年第九届中小学“学宪法、讲宪法”活动知识素养竞赛题库.pdf VIP
文档评论(0)