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全反式维甲酸诱导大鼠产生肛门直肠畸形的SHh的研究的开题报告

题目：全反式维甲酸诱导大鼠产生肛门直肠畸形的SHh的研究

一、研究背景和意义

肛门直肠畸形（anorectalmalformation，ARM）是一种先天性发育畸形，主要表现为肛门和直肠发生结构异常，导致排便和排气功能异常。近年来，肛门直肠畸形的发病率逐年上升，给家庭和社会带来了很大的负担，因此深入研究肛门直肠畸形的发病机制和治疗方法具有重要的临床意义。

全反式维甲酸（all-transretinoi??cacid,ATRA）是一种维生素A衍生物，广泛应用于治疗白血病、铁粒幼细胞贫血等疾病，同时也被用作治疗多种先天畸形，包括心脏畸形、唇裂等。然而，ATRA对肛门直肠畸形的影响和作用机制尚未完全阐明。

Sonichedgehog（SHh）是一种调节胚胎发育和器官形成的信号分子，在肛门直肠畸形的发生和发育中起着至关重要的作用。因此，本研究拟通过添加ATRA的方法诱导大鼠产生肛门直肠畸形，进一步研究SHh在其中的作用机制，以期为ARM的临床治疗提供新思路和方案。

二、研究内容和方法

1.实验动物：Wistar大鼠。

2.实验设计：选取孕期14～16天的大鼠母体，随机分为ATRA处理组和对照组，每组各10只。ATRA处理组给予ATRA（5mg/kg）灌胃，对照组仅灌胃等体积的PBS溶液，每天连续灌胃3天，而后观察其肛门