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浅谈Survivin与CyclinD1在子宫内膜癌中的临床意义

目录

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正文 1

文1：浅谈Survivin与CyclinD1在子宫内膜癌中的临床意义 1

一、生存素Survivin 2

1.Survivin的基本结构及在组织中的表达 2

2.Survivin的抗凋亡机制 2

3.Survivin临床意义 2

二、细胞周期蛋白CyclinD1 3

1.CyclinD1的基本结构及在组织中的表达 3

2.CyclinD1在细胞周期中的促增殖作用 3

3.CyclinD1临床意义 3

三、讨论 4

文2：urvivinp27和cyclinD1在胃腺癌组织中的表达及其临床意义 4

1材料和方法 6

2结果 7

3讨论 8

原创性声明（模板） 10

正文

浅谈Survivin与CyclinD1在子宫内膜癌中的临床意义

文1：浅谈Survivin与CyclinD1在子宫内膜癌中的临床意义

子宫内膜癌是妇科临床常见的恶性肿瘤之一，并且发病率呈上升趋势。由于细胞凋亡在癌的形成与演变过程中发挥了重要作用，并被认为促进了细胞癌变及其耐药性的产生[1]，因此对凋亡抑制基因survivin的研究对于子宫内膜癌的诊疗非常重要，同时，因细胞周期调控和肿瘤的发生、发展密切相关，所以CyclinD1作为细胞增殖周期的调节因子在子宫内膜癌中所起的作用引起了广泛重视。

一、生存素Survivin

在抑制细胞凋亡，促进其存活的调节因子中，凋亡蛋白抑制因子（IAP）正逐渐引起人们的重视，它能够钝化宿主对感染的自杀反应。

1.Survivin的基本结构及在组织中的表达

Survivin仅有阻断凋亡的分子组成，定位于人类染色体17q25，Survivin蛋白由142个氨基酸组成，survivin基因与其他IAP成员不同的是只有一个BIR结构[2]。几乎在所有的人类癌症中均发现了SurvivinmRNA和蛋白的高表达，尽管表达水平各异，却揭示了在肿瘤中Survivin基因可能被解除了管制。

2.Survivin的抗凋亡机制

细胞发生凋亡主要是通过激活下游效应caspase3和caspase7使细胞发生凋亡。Survivin在所有的凋亡调节因子中还有一个独一无二之处，就是它特异的在G2/M期表达，Survivin可与周期素依赖性蛋白激酶cdk4结合，导致p21与cdk4分离。P21通过紧密结合于G1期的蛋白激酶（cdk4CyclinD1和cdk2CyclinE），抑制其活性，使细胞不能通过检查点而停留在G1期。

3.Survivin临床意义

survivin基因蛋白能抑制肿瘤细胞的正常凋亡及被化疗药物等其他因素诱导的凋亡，降低细胞凋亡指数，从而被认为参与了肿瘤的发生与演进，增加了肿瘤细胞的耐药性，是一种临床预后不良的指标。在子宫内膜癌组织中survivin蛋白表达丰富，并随临床分期及肿瘤分级的升高，表达增强，因此survivin基因蛋白在子宫内膜的癌变过程中起着较为重要的作用，使靶向survivin基因的抗肿瘤疗法成为可能。

二、细胞周期蛋白CyclinD1

细胞周期蛋白（Cyclin）与特定的cdk搭配形成复合体，使cdk活化，完成各个时相的转化，而后降解，是G1期的表达产物与重要的调解者。

1.CyclinD1的基本结构及在组织中的表达

CyclinD1是细胞周期素家族重要成员，CyclinD1由295个氨基酸组成，CyclinD1蛋白的阳性染色主要集中在细胞核内，并在有些标本里呈明显不均匀染色。因为在正常细胞内CyclinD1蛋白合成开始发生于G1期阶段，呈一过性表达或以非常低的水平持续性表达，故在正常细胞中很难检测到，但在多种人类肿瘤中都已发现了CyclinD1的过度表达。

2.CyclinD1在细胞周期中的促增殖作用

细胞周期过程的监控机制是基于一种检查点（checkpoint）的调控。检查点的主要功能：一方面是检查细胞周期的程序，决定细胞是否继续增殖还是进入G0静止期；另一方面，检查点的主要功能是对细胞周期中出现的紧急情况做出反应，检查点立即刹住细胞周期的进程，将细胞停止于特定点上，让其损伤进行修复，若修复无效则让细胞凋亡，以防止不合格的细胞的产生，保证细胞中基因组的完整性、分裂细胞基因组的稳定性。人类细胞的增殖周期中存在着多个检查点，其中最重要的是G1→S期的检查点，而CD1的作用正是促进细胞通过此检查点。

3.CyclinD1临床意义

CyclinD1过度表达可缩短G1期，使细胞体积缩小，并降低对促分裂原的依赖，使细胞能够持续自主的生长，CyclinD1蛋白在细胞中的累积，足以使控制细胞周期调节减弱，可能