新版阿片类镇痛药及其拮抗药.pptxVIP

新版阿片类镇痛药及其拮抗药新版阿片类镇痛药及其拮抗药第1页第一节概述疼痛是一个因组织损伤或潜在组织损伤而产生痛苦感觉，为机体受到伤害性刺激后产生一个防御反应，伴有担心、不安主观感觉。不但使患者感受痛苦，而且可引发生理功效紊乱，甚至休克。是一个主观感受。疼痛是许多疾病特异性症状，疼痛部位，性质是诊疗疾病主要依据之一。对诊疗未明疼痛不宜先用药品止痛，以免掩盖病情，贻误诊疗。对于诊疗清楚疼痛，也应合理用药。新版阿片类镇痛药及其拮抗药第2页疼痛分类按痛觉发生部位，可分为：躯体痛somaticpain快痛（剧痛）——定位准确、发生快短慢痛（钝痛）——定位不精、发生慢长内脏痛visceralpain神经痛neuropathicpain新版阿片类镇痛药及其拮抗药第3页与疼痛相关递质快递质：Glu释放后仅局限于突出间隙内作用发生和消除均很快慢递质：神经肽类，如SP释放后扩散同时影响多个神经元兴奋性而使疼痛信号扩散作用迟缓、持久新版阿片类镇痛药及其拮抗药第4页缓解疼痛药品分类广义镇痛药：镇痛药：又称“阿片类镇痛药”、“麻醉性镇痛药”、“成瘾性镇痛药”、“中枢性镇痛药”解热镇痛抗炎药局麻药个别抗抑郁药对一些特殊疼痛状态有效药品（卡马西平）新版阿片类镇痛药及其拮抗药第5页镇痛药分类镇痛药：为一类作用于中枢神经系统，选择性减轻或缓解疼痛，对其它感觉无显著影响，并保持意识清醒药品。镇痛作用强，用于剧痛。阿片受体激动药：吗啡、可待因、哌替啶、芬太尼、埃托啡、美沙酮个别激动药：喷他佐辛、丁丙诺啡其它镇痛药：强痛定、曲马朵新版阿片类镇痛药及其拮抗药第6页镇痛药发展简史公元前古巴比伦人已知其精神作用4000年前古阿拉伯医生已用其治病（止泻药）以后由阿拉伯商人带入东方1803年首次分离出mophine1939年人工合成哌替定1943年合成烯丙吗啡新版阿片类镇痛药及其拮抗药第7页阿片受体阿片受体发觉：1973年，提出存在阿片受体1975年，从脑内分离出内源性配基；1980年，人工合成许多阿片肽物质；1993年，受体分子克隆成功；1994年，克隆出孤儿受体ORL-R；1995年，克隆出内源性配体孤啡肽FQ；新版阿片类镇痛药及其拮抗药第8页阿片受体阿片受体在脑内分布广泛而不均匀，主要分为μ、κ、δ及σ型脊髓胶质区、中央导水管周围灰质、丘脑内侧、中缝核、边缘系统、蓝斑核、纹状体、下丘脑——都有高密度阿片受体孤儿阿片受体：一个新型与阿片受体结构类似，但功效特征不一样阿片样受体，与经典阿片受体各种配体结合能力均很弱新版阿片类镇痛药及其拮抗药第9页阿片受体阿片受体分布：脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质——与疼痛相关边缘系统、蓝斑核——与情绪及精神活动相关中脑盖前核——与缩瞳相关；孤束核——与咳嗽反射、呼吸中枢、中枢交感张力血压相关(↓)脑干极后区、迷走神经背核———胃肠活动新版阿片类镇痛药及其拮抗药第10页阿片受体分型：?、?、?、?受体作用内源性配基代表药品?脊髓以上镇痛、呼吸抑制β-内啡肽吗啡、哌替啶心率减慢、欣快感、依赖性?脊髓镇痛、镇静、缩瞳强啡肽喷他佐新轻度呼吸抑制丁丙诺啡?调控受体活性亮啡肽？?烦躁不安、瞳孔散大、幻觉、？喷他佐辛兴奋、呼吸和心率增快、血压升高新版阿片类镇痛药及其拮抗药第11页阿片受体命名1996年国际药理学联合会（IUPHAR）提出，受体按其内源性配基命名，并按经过克隆化和氨基酸序列证实其存在时间次序用数字角码表示。IUPHAR命名药理学命名分子生物学命名内源性配基OP1?DOR脑啡肽OP2?KOR强啡肽OP3?MORβ-内啡肽新版阿片类镇痛药及其拮抗药第12页内源性阿片肽内源性阿片肽：作用与阿片生物碱相同肽类主要有：脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽、亮啡肽、内吗啡肽在脑内分布与阿片受体一致，与阿片受体结合产生吗啡样作用，可被纳洛酮拮抗。各种内阿片肽对不一样类型阿片受体亲和力不一样新版阿片类镇痛药及其拮抗药第13页内源性阿片肽亮啡肽——δ受体内源性配体强啡肽——κ受体内源性配体内吗啡肽——μ受体内源性配体σ受体内源性配体未明确孤啡肽（OFQ）——孤儿阿片受体内源性配体，OFQ与经典阿片受体无高亲和力新版阿片类镇痛药及其拮抗药第14页阿片受体功效在中枢和外周神经系统，内阿片肽可能作为神经递质、神经调质或神经激素内阿片肽+阿片受体——内源性痛觉调制系统；调整心血管、胃肠、免役、内分泌功效。μ受体激动药——镇痛最强κ受体——与内脏化学刺激疼痛相关；参加吗啡依赖δ受体——参加吗啡镇痛σ受体