外源化学物致突变作用.pptVIP

一、体细胞突变的后果（二）发育毒性孕体的体细胞（胚胎细胞）由受精卵起至器官形成期的细胞，因外来化合物引起突变，就有可能使新生儿存在外观或内脏的畸形。也可能发生着床前死亡、流产、死胎和新生儿死亡，而活胎则可能有发育迟缓。浙江某药厂一女工产后100天的女孩只有一个半手指（2003）第30页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三一、体细胞突变的后果（三）动脉粥样硬化动脉粥样硬化是心血管疾病的一个主要病理生理过程。1973年Benditt等人根据有关动脉粥样硬化斑内细胞是单克隆性的发现提出了一种假说，即动脉粥样硬化斑可被看作动脉壁的一种单克隆的良性赘生物。认为动脉粥样硬化起始于某一突变或病毒感染，然后转化单一、分离的平滑肌细胞成为增殖克隆的祖细胞。目前已得到间接证据的支持。第31页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三一、体细胞突变的后果（四）衰老衰老机制复杂，涉及面广。目前有遗传基因说、体细胞突变说、差错积累说等多种学说，尚未形成共识。支持体细胞突变和衰老两者之间因果关系的一个主要论据是DNA作为主要信息生物分子的作用和突变的不可逆性，即序列信息的改变。第32页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三二、生殖细胞突变的后果（一）遗传病遗传病是指个体生殖细胞或受精卵的遗传物质发生突变所引起的疾病。遗传病一般可分为染色体病和基因病。染色体病是由于染色体畸变引起的疾病，包括染色体数目和结构异常而产生的疾病。基因病是由于基因突变引起的疾病，包括单基因病和多基因病。第33页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三二、生殖细胞突变的后果（二）影响遗传负荷在人类许多复杂疾病中，遗传因素也起着部分作用，基因突变可增加下一代基因库的遗传负荷。基因库指某一物种在特定时期中能将遗传信息传至下一代的处于生育年龄的群体所含有的基因总和。遗传负荷指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。第34页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三二、生殖细胞突变的后果（二）影响遗传负荷根据基因突变对遗传负荷的影响，即对后代增加危险性的程度，常将基因突变分为三类：第一类为显性致死突变，引起受精卵或胚胎发生变化，受精卵或胚胎在胎儿成熟前死亡，显性致死突变引起的胎儿或受精卵的死亡或不孕，对基因库不会有影响；第二类为显性存活突变，这类突变不会引起胚胎死亡，可在子一代表现出来，也就是通常所说的显性遗传，一般连续几代，每代都出现患者，男女双方患病几率相等，这类突变可传给后代，能影响基因库;第三类为隐性突变，也就是通常说的隐性遗传，即在杂合子不能表现出来，必须在纯合子时才能出现疾病，如其隐性基因病患者（aa），同正常人（AA）婚配，子女全部是正常表型，但AA与Aa各占一半，大大增加人群中致病基因的携带者，影响人类素质，增加遗传负荷，影响人类基因库。第35页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三遗传毒性的后果二、生殖细胞突变的后果（三）生殖毒性突变还可造成生殖毒性，包括生殖器官、相关的内分泌系统和妊娠结局的改变，表现为对性成熟、配子发生及其转运、性周期、性行为、受精、着床、胚胎形成与发育、妊娠、分娩和哺乳过程等的不良影响或依赖于生殖系统完整性的其他功能的改变。第36页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三4机体对致突变作用的影响机体对突变DNA具有修复机制。机体对致突变作用的影响相当复杂,其中重要的因素是遗传因素，包括代谢酶遗传多态性和修复功能的个体差异。4.1DNA损伤的修复4.2遗传因素对致突变作用的影响第37页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三5致突变作用研究方法5.1致突变试验目的及指示生物5.2常用致突变试验5.3致突变应注意的问题第38页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三5.1致突变试验目的及指示生物目的：评定外源化学物对生殖细胞及体细胞的突变性，对致癌、致畸和遗传危害的潜在可能作出初步评价。指示生物：细菌、病毒、真菌、昆虫、哺乳动物及其体外培养细胞和植物。第39页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三5.2常用致突变试验细菌回复突变试验（Ames试验）哺乳动物细胞基因突变试验微核试验（MNT）染色体畸变试验显性致死试验程序外DNA合成（UDS）试验姐妹染色单体交换试验果蝇伴性隐性致死试验单细胞凝胶电泳（SLRL）试