一些抗菌机制及其细菌抗药性.docxVIP

抑制细菌细胞壁合成的各类抗生素的作用机制的主要区别

P-内酰胺类抗生素：青霉素——转肽酶

糖肽类抗生素：万古霉素一一转糖基和转肽反应

磷霉素——UDP-NAG转移酶

杆菌肽——焦磷酸酶

D-环丝氨酸，邻甲氨酰-D-丝氨酸

——丙氨酸消旋酶和合成酶

作用位点和机制是不同的

抑制细菌蛋白质合成的各类抗生素的作用机制的主要区别

氨基糖苷类：链霉素一一30S小亚基，全程

大环内酯类：红霉素一一50S大亚基，抑制组装和肽酰转移酶（移位）

四环素类：四环素一一30S小亚基，抑制氨基酰tRNA进入A位（进位）

氯霉素一一50S大亚基，抑制肽酰转移酶（转肽，即延伸）

甾类：羧链孢酸一一延伸因子EF-G，抑制延长（移位）

嘌吟霉素一一肽酰-tRNA，（进位）

莫匹罗星——异亮氨酰RNA合成酶

作用位点和机制是不同的

利福霉素类抗生素的作用机制及细菌耐药性

通过抑制RNA聚合酶的活性，来干扰细菌DNA的正常转录，从而达到抗菌的目的。

利福霉素与RNA聚合酶的8亚基形成不可逆的复合物来干扰转录。

由于依赖于DNA的RNA多聚酶8亚基的氨基酸发生变异。

细菌生物被膜的形成机制

1）条件膜的沉积

主要涉及体液中各种糖蛋白、粘多糖、金属离子等的吸附

（2） 细菌的初始到达及吸附

指在钠、镁等阳离子的介导下的细菌对植入物表面的吸附

（3） 细菌的生长繁殖

指细菌的吸附、生长、繁殖及扩散

（4） 生物被膜的形成

细菌程序性的表达并分泌细胞外蛋白多糖（EPS），不断形成微菌落，最终联合成为成熟的生物被膜的过程。

（5） 细菌的分散及持续性感染

细菌生物被膜的抗性机制

（1） 细菌生物被膜对抗生素的耐药性机制

渗透限制：细菌生物被膜的屏障作用

细菌生物被膜环境的不均一性：微环境改变

（2） 细菌生物被膜的抗免疫清除机制

细菌生物被膜的屏蔽作用

免疫复合物效应

简要阐述多烯类抗真菌抗生素的作用机制与真菌耐药性机制。

抗生素发挥作用时首先与真菌细胞膜上的重要成分麦角甾醇（ergosterol）结合，其结合程度与膜内甾醇含量成正比。

结合后生成的膜一一抗生素复合物，使细胞质膜结构发生改变，在膜脂质双层中形成由多烯大环内酯抗生素与甾醇结合的环状化合物，构成亲水通道，致使细胞内容物向胞外泄漏。所泄漏的物质种类与抗生素的性质、浓度及作用时间有关，如钾离子、无机磷、有机磷、氨基酸、磷酸酯直至核酸、蛋白等，从而产生杀菌作用。

耐药性的产生是由于麦角甾醇的生物合成途径受阻

耐药性的高低与细胞膜中累积的麦角甾醇中间体的种类有关

细胞膜中的麦角甾醇结构发生了改变

简要阐述棘白菌素类（芬净类）抗真菌抗生素的作用机制与真菌耐药性机制

非竞争性的抑制真菌细胞壁中P-1,3-葡聚糖合成酶的活性，进而引起真菌细胞壁的裂解以及细胞内外渗透压的改变从而将真菌细胞彻底杀死。

FKS1基因发生突变的菌株，其对脂肽类抗菌药物的耐受性非常高（比敏感菌高十倍以上）。

FKS2基因发生突变的菌株，其不影响对药物的敏感性。

推测酿酒酵母对脂肽类抗真菌药物的耐药机制主要是FKS1基因的改变所致，这一基因编码的蛋白是真菌细胞壁葡聚糖合成酶的主要成分，也是药物作用的主要靶位。

阳离子多肽的两个显著特征是什么？

一是根据组成多肽分子的精氨酸和赖氨酸的数量，这些多肽具有至少一个净的二价正电荷，这些氨基酸在自然pH条件下都带有正电荷；

二是这些带有正电荷的多肽能够在与细菌质膜发生作用时折叠成三维空间结构，从而可以形成由一个非极性氨基酸侧链组成的疏水面，和另外一个由极性氨基酸残基和带有正电荷氨基酸残基组成的亲水面。

各种多肽在氨基酸组成、多少和与细胞质膜发生作用后所形成的三维结构上差距甚大。阳离子多肽的作用机制是什么？

细胞膜是抗菌肽的主要作用靶点，多肽通过肽一膜脂作用而在细胞膜上形成孔道

造成细胞膜结构破坏

膜内外电压失衡

内容物泄漏

最终导致细胞死亡

试通过原核生物和真核生物细胞膜的差异来解释抗菌肽的选择性杀伤机制。

原核生物和真核生物细胞膜最主要的区别在于其脂质的组成和排列：

哺乳动物细胞膜外层脂质为其所特有的呈电中性的两性磷脂，主要是卵磷脂和鞘磷脂。

细菌细胞膜则含有大量的带有负电荷的磷脂（如磷脂酰甘油和心磷脂），且有时其含量会超过50%，使其必然暴露于细胞外膜。

此外，革兰氏阴性菌细胞壁主要由带大量负电荷的脂多糖组成。

简述蒽环类抗肿瘤抗生素的结构特征和作用机制。

蒽环类：蒽环+六元环+氨基糖

影响DNA的空间结构，抑制DNA和RNA的合成。

抑制核内拓扑异构酶的活力，导致DNA双链或单链断裂。

影响线粒体的结构和功能，使线粒体的氧耗及ATP形成减少。

具有形成超氧基自由基的功能，并有特殊破坏细胞膜结构和功能的作用。

简述丝裂霉素C的结构特征和作用机制。

苯醍、氨甲酰基、环乙亚胺基三种有