酰化反应药物合成反应HP.pptVIP

*以腈为酰化剂间接将酰基引入酚或酚醚的芳核上的方法腈化物首先与氯化氢结合，在无水氯化锌催化下形成正碳离子活性中间体，然后进攻芳核后转化为酮亚胺，经水解得酮第127页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*R=烷基、芳烷基、卤代烃基反应机理：第128页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*影响因素：要求电子云密度高，即苯环上一般要有供电子基；一元酚（或苯胺）一般不产生酮，往往得到O-或N-酰化产物）此反应最适宜于间苯二酚、间苯三酚及相应的醚，一些杂环也可发生该反应。第129页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*第130页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*芳香胺的酰化常用酸酐、酰氯等强酰化剂，这是保护芳氨基的一个方法第二节氮原子上的酰化反应芳胺N-酰化第95页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*第96页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*活性酯及酰胺类在芳胺的酰化中也有应用77%62%第97页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*第98页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*当芳胺与脂肪胺共存时，可通过调节溶液的pH来进行选择性单酰化。如芳核上有硝基、卤素等吸电子基团取代时，氨基的酰化则受影响而变得迟缓，可以加入浓硫酸等进行催化。第99页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*第二节氮原子上的酰化反应

二、芳胺N-酰化第100页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*第101页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*第102页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*2.2.3氨基的保护氨基很易于发生氧化、烃化、酰化、与羰基缩合等反应，在多功能基化合物反应中常需保护氨基保护胺质子化(很少使用)酰基衍生物(Acylderivatives)(广泛使用)酰胺(amides),-NHCO-R,包括一般酰胺、卤代酰胺、邻苯二甲酰胺等氨基甲酸酯(carbamates),-NHCO-OR（广泛使用）烃基衍生物(Hydrocarbylderivatives)-NH2·HCl;-NHR′·HCl烷基衍生物(alkylgroups),-NH-R芳基衍生物(arylgroups),-NH-Ar亚胺衍生物(Iminederivatives),-N=CRR烯胺衍生物(Enaminederivatives),杂原子衍生物(Heteroatomderivatives),-NH-ZRN-Metal,-NH-MR…N-Cu,N-Zn,…螯合物N-N,N-P,N-Si,N-S,第103页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*第三章酰化反应碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应-醛、酮的制备或醛、酮的形成方法碳原子(R′－)酰化(RCO－)制醛、酮(RCO－R′)碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应第104页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*芳烃的C-酰化制芳香醛、芳香酮(RCO－Ar)芳香核(Ar－)酰化(RCO－)直接亲电酰化：直接将酰基与有机化合物相结合。包括：直接亲电酰化和间接亲电酰化如Friedel-Crafts酰化反应第105页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*Hoesch反应Vilsmeier反应间接亲电酰化:将酰基的等价体与有机化合物相结合，结构中潜在的被隐蔽的酰基经过处理可以恢复成酰基一些酰基的等价体例子如下:Gattermann反应Reimer-Tiemann反应均属于间接酰化第106页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*Friedel-Crafts酰化反应1.Friedel-Crafts酰化反应:酰氯、酸酐、羧酸、羧酸酯、烯酮等酰化剂在Lewis酸催化下对芳烃进行亲电取代生成芳酮的反应重点掌握!!!2.反应机理：Friedel-Crafts烃化反应类似，亲电取代以离子对或酰基正离子游离状态参与反应以络合物的形式与芳烃反应第107页，讲稿共181页，2023年5月2日，星期三*其反应历程主要有两种，多数情况下可能是以离子对(65)或酰基正离子游离状态(66)参与反应的，另外一种则是以络合物（63）的形式与芳酮反应;上述产物经用水或稀盐酸处理，溶解铝盐，生成的酮则可以用有机溶剂提取后经蒸馏分离获得。第108