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布洛芬微乳凝胶的制备和透过性研究

【摘要】目的：开发布洛芬自微乳凝胶递送系统，增大用药部位的局部药物浓度、提高药物的生物利用度。方法：通过分别改变微乳凝胶中凝胶基质的浓度、3种油相之间的比例以及2种助乳化剂之间的比例，考察对比各处方中微乳凝胶的外观及涂展性，通过正交试验筛选出最佳处方后考察最佳处方的稳定性。再通过改变两种不同的接受介质、两种不同的促渗剂，对比不同条件下接受液在紫外-可见分光光度计中的吸光度改变值，考察条件的改变对布洛芬微乳凝胶透过率的影响。结果：当卡波姆凝胶浓度为1.5g/100ml、油相比例为2:1:1、助乳化剂比例为2:1时为最佳处方。透皮实验表明接受介质为生理盐水且促渗剂为薄荷醇时，经过相同的时间后提取接受液进行紫外检测，可得布洛芬微乳凝胶的透皮率更大。结论：以油酸、肉豆蔻酸异丙酯、油酸聚乙二醇甘油酯为油相，聚氧乙烯氢化蓖麻油为乳化剂，无水乙醇、异丙醇为助乳化剂的凝胶系统载药量良好，稳定性较好，可作为布洛芬皮肤给药的优良载体。

【关键词】布洛芬；自微乳凝胶；促渗剂；透皮率

1.前言

随着人们生活水平的日益提高和人类平均寿命的日渐增长，人们对于药品质量的要求便越发提高了。从前使用的给药系统如今已经难以满足人们的需要，开发及完善具有创新性且高效的剂型及给药系统是今后研究的目标及方向。布洛芬(ibuprofen)是一类常用的非甾体解热镇痛药，化学名称为异丁苯丙醇。由于其强大的药理活性和较小的毒副作用，该药在临床上的适用范围非常广泛，但随着临床使用人群的逐渐增加，该药物因口服而产生的的胃肠道不良反应及其他不良反应逐渐增加，并且案例数目呈现逐年上升的趋势[1-2]。为了减少这种不良反应在临床应用上对病人的影响，同时扩大该药物的适用范围，开发及完善布洛芬的新型给药系统是当下研究的重点及热点[3]。对于非甾体解热镇痛类药物来说，经皮递药系统能有效地消除该类药物因口服给药而产生的胃肠道不良反应，并且减少药物对全身的毒性作用及不良反应[4]。与此同时，在改进给药系统的基础上，还能提高药物的生物利用度、增加药物在给药部位的局部浓度及延长药物的作用时间[5]。

因布洛芬在水中的溶解度小，所以这个特点也成为了限制布洛芬剂型发展的一个重要原因。微乳是指由水相、油相、表面活性剂以及助乳化剂组成的一种的热力学稳定体系，一般用作肠道外给药，外观澄清透明，性质稳定。自微乳药物递送系统（self-microemulsiondrugdeliverysystem，SMEDDS）将药物制成微乳，不仅水溶性药物和脂溶性药物都能达到强效的增溶效果，而且还能帮助药物在经皮给药过程中实现高效经皮渗透[6]，提高药物的生物利用度，使药物缓慢释放、延长药效[7]。但微乳作为经皮给药剂型也有其一定的局限性，因为流动性强，黏附性差，在皮肤上涂布之后涂展性差，成膜性也不强，所以如果直接制成微乳制剂依然有很大的局限性。微乳凝胶(microemulsion-basedgels,MBGs)是将制成的含药微乳通过一定比例与凝胶混合，形成物理性质稳定并且久置不分层的透明凝胶网状结构，其中包含着微乳液滴。这种剂型结合了微乳剂和凝胶剂两者的优点，解决了微乳作为经皮给药剂型时遇到的长期贮存时会因水分蒸发而使助乳化剂浓度升高，产生皮肤毒性及刺激性的问题，增加药物的涂展性和在给药部位的黏附性[8]。常规微乳的制备方法有盐度扫描法、相变温度法和HLB值法[9]。本课题中使用的方法为药剂学研究中常用的HLB值法，使用聚氧乙烯氢化蓖麻油作为表面活性剂，因其HLB值为14-16，因而制得的微乳为O/W型微乳。

将药物包裹于O/W型微乳中时，能够降低挥发性药物因挥发而产生的药物损失，还能解决难溶于水的药物与水的相容性问题，提高了药物的适用范围。而布洛芬作为一种难溶于水的药物，将其制成O/W型微乳能有效增加其水溶性，扩大了布洛芬作为主药的应用范围。然而，针对自微乳凝胶药物递送系统（self-microemulsiondrugdeliverysystem-basedgels，SMEDDSBGs），由于其递药效果容易受到油相、水相、表面活性剂、助乳化剂种类的影响，所以已有的实验大都针对递药系统中各组分的比例进行研究，或是应用常用的并且种类不同的油相、表面活性剂和助乳化剂后根据递药效率观察给药后结果的差异，而对于基质的浓度、油相的比例以及助乳化剂的比例造成的给药结果的差异研究较少，而且对于该递药系统的实际应用研究，如相关的透皮实验研究参考也较少。在目前所能查阅到的文献中，大都研究布洛芬凝胶的缓释效果，并作用于牙周袋以治疗慢性牙周炎或相关疾病，如RaniaHamed等人的研究[10]及李永军[11]、蒋丽娟[12]的研究都揭示了布洛芬缓释凝胶应用于治疗慢性牙周炎时该剂型能显著提高疗效，具有极高的临床