磷苯妥英钠注射用浓溶液-药品临床应用解读.pptx

磷苯妥英钠注射用浓溶平性创新性基本信息目录有效性03安全性基本信息（1/2）药品通用名称：磷苯妥英钠注射用浓溶液注册规格：2ml:100mg（按C15H11N2NaO2计）;10ml:500mg（按C15H11N2NaO2计）说明书适应症：用于治疗患者的全身性强直-阵挛性癫痫持续状态。用于预防和治疗神经外科围手术期和手术中引起的癫痫发作。当患者无法口服苯妥英钠时，本品可用于短期替代治疗。中国大陆首次上市时间：2023年3月目前大陆地区同通用名药品的上市情况：无全球首个上市国家/地区及上市时间：美国，1996年8月是否为OTC药品：否参照药品建议：空白。理由：目前国内上市的抗癫痫注射剂均无神经外科围手术期癫痫预防的适应症已上市抗癫痫注射剂：1.苯巴比妥钠（仅肌注），1981年，甲类医保；2.丙戊酸钠，2008年，乙类医保；3.左乙拉西坦，2018年，乙类医保；4.拉考沙胺，2020年，乙类医保（国谈22版）基本信息（2/2）弥补未满足的治疗需求情况：所治疗疾病基本情况：适应症1：全身性强直-阵挛癫痫持续状态属医学急症，年发病率约为万分之8.82，即12.45万人，死亡率11%~37%，生存者中48%出现精神发育退滞，37%有神经功能缺损。适应症2：癫痫是神外术中或术后一项常见且严重的并发症，脑外伤、脑肿瘤、脑血管病为癫痫的常见获得性病因，术后癫痫发病率分别为6~53%、40%、30%，病死率高达3%-33%。神经外科围手术期预防癫痫的用药需求高，但目前国内上市的抗癫痫注射剂均无神外围手术期癫痫预防的适应症。目前抗癫痫针剂适用儿童群体为4岁及以上或无说明，幼儿期儿童用药选择少。本品可用于2岁及以上患者。抗癫痫注射剂仅4种，临床亟需更多有效药物。表1.癫痫持续状态：用法用量人群剂量输注速率成人15~20mg/kg100mg/min至150mg/min，最大给药速率不要超过150mg/min儿童（2岁至17岁）15~20mg/kg最大给药速率不超过0.4mg/kg/min表2.非紧急负荷量（包括预防和治疗手术中及围手术期的癫痫发作）人群剂量输注速率成人10~20mg/kg最大给药速率不超过150mg/min儿童（2岁至17岁）10~15mg/kg最大给药速率不超过0.4mg/kg/min有效性（1/3）-适应症：全身性强直-阵挛性癫痫持续状态地西泮后立即使用磷苯妥英钠，30min癫痫控制率达83.8%对苯二氮?类无效的患者使用磷苯妥英钠60min内癫痫控制率48%可在30min内控制新生儿癫痫发作，有效率56.5%，且可显著降低对患儿神经发育的影响。日本，多中心、前瞻性、非盲法RCT研究成人惊厥性癫痫持续状态患者左乙拉西坦（94例）和磷苯妥英钠（82例）多中心、随机、双盲、适应性反应随机对照研究发表在新英格兰杂志惊厥性癫痫持续状态患者：左乙拉西坦（145例）、磷苯妥英钠（118例）、丙戊酸钠（121例）美国，回顾性观察队列研究新生儿癫痫持续状态103例-磷苯妥英钠组（23例）VS苯巴比妥组（80例）【1】NakamuraK,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.202394(1):42-48.【2】KapurJ,etal.NEnglJMed.2019;381(22):2103-2113.【3】AlixV.etal.JChildNeurol.2021Jan;36(1):30-37.有效性（2/3）-适应症：预防和治疗神经外科围手术期和手术中癫痫发作重度颅脑损伤预防治疗后，癫痫发生率仅1.5%，死亡率下降至3.7%，住院时长减少4.3天。苯妥英钠使重度颅脑损伤患者早期癫痫发作风险降低73%早期癫痫发生率P0.001P0.00114.2%3.6%患者平均住院时长（天）前瞻性、多中心研究813例严重颅脑创伤患者苯妥英钠（407例）左乙拉西坦（406例）随机、双盲、安慰剂对照试验（发表在新英格兰杂志）严重颅脑创伤患者：苯妥英钠组(208例)/安慰剂组(196例)【1】TemkinNR,etal.NEnglJMed.1990;323(8):497-502.【2】InabaK,etal.JTraumaAcuteCareSurg.2013;74(3):766-771有效性（3/3）（指南推荐）指南/共识及发布时间推荐内容中国抗癫痫协会--临床诊疗指南癫痫病分册（2023）惊厥性癫痫持续状态推荐第二治疗阶段使用美国抗癫痫学会—循证指南：儿童与成人癫痫持续状态治疗指南（2016）推荐第二治疗阶段使用儿童癫痫持续状态诊断治疗的中国专家共识（2022）惊厥性癫痫持续状态推荐第二治疗阶段使用