生物工程制药之生物转化.pptVIP

生物转化5.3生物转化技术在天然药物研究开发中的应用5.3.1青蒿素的微生物转化修饰第23页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三生物转化青蒿素是1971年从药用植物黄花蒿(ArtermisiaannuaL.)中分到的一个具有过氧桥的倍半萜类化合物,具有快速、高效、低毒的抗疟活性,目前,全球共有25亿人口处于疟疾的威胁之中。青蒿素及其衍生物蒿甲醚、双氢青蒿素及青蒿酯钠在我国已广泛应用于临床。同时,世界卫生组织正在开发研究蒿乙醚。第24页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三生物转化许多科研工作者试图通过结构改造,提高药物疗效,以提高青蒿素的资源利用率。迄今为止已制备了数百个青蒿素的衍生物,并筛选出双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿虎酯及青蒿酯钠等几个高效抗疟衍生物，但是由于青蒿素的有效活性基团过氧桥的不稳定性,使得对青蒿素结构改造无法在酮基以外的部位进行,目前可用的有机化学改造方法主要停留在对酮基的还原。第25页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三生物转化从发酵产物中分离得到了16个转化产物并鉴定了其中14个结构,其中10个为新化合物。这14个转化产物中除一个为羰基化产物外,其余13个都是羟基化产物,极性都大于底物。这些化合物都是用化学方法无法