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药物性肝病发病机制及诊治研究进展

摘要

药物性肝病的发生日趋增多，值得加强重视。本文就引起药物性肝病的药物

种类、引起药物性肝损害的机制、药物性肝病的分类及诊断标准、病理表现、治

疗等方面研究进展进行综述。

关键词

药物性肝病肝损害药物发病机制分类诊断标准病理治疗

前言

药物性肝病是指在药物治疗过程中,肝脏由于药物的毒性损害或对药物有过

敏反应所致的疾病,也称为药物性肝炎,其临床表现多种多样,目前仍缺乏特异性

诊断指标,容易被原发疾病掩盖或误诊,以致患者没有及时停药而导致暴发性肝衰

竭等严重后果[1]。随着用于临床的药物种类日益增多，可引起药物性肝病的药物

也越来越多，占所有药物损害病例的10%~15%[2]，仅次于皮肤黏膜损害和药物热。

由于临床表现和病理变化的多样化，实验室检查无特异性，容易发生漏诊或误诊。

随着新药的不断增多和中草药疗法的广泛应用，药物性肝病的发生日趋增多[3]。

很多药物的赋形剂、中草药和保健药亦有导致肝损伤的可能[4]。Denk[5]认为约

40％的肝炎和25％的急性肝衰竭是由药物引起的。我国药物性肝炎所占的比例

约占急性肝炎住院患者的10％[6]。

引起药物性肝损害的常见药物

当前人类正暴露于3万种以上药品和保健品的威胁中,这些物质多在肝脏多

种酶作用下转变为水溶性强的物质由肾脏排出,肝脏是人体最大最主要的生化反

应脏器,因而也是药物损伤的主要靶器官[7]。据文献统计已有1000多种药物可致

药物性肝损害，药物性肝损害已成为常见的肝病之一[4]。新近研究指出,某一种

药物在正常剂量时不会引起肝损害,但2种或2种以上药物联用时,可因药物在体内

代谢过程中形成新的肝毒性物质而引起肝脏病变,甚至发生严重后果。文献报道各

种药物致肝损害发生机率不一，从引起药物性肝炎的药物种类看,以NSAID、抗

生素、中药居首,其中NSAID由于临床广泛应用,其损害日益增多,在北欧国

家,NSAID所致的肝损害约占全部药物性肝病病例的65.9%[8]。其他主要的药

物有治疗恶性肿瘤、免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等)、慢性

肝病、骨关节疾患和皮肤病，降脂药，抗甲状腺药;抗感染药;抗癌药;治痛风药;

治精神病药物等治疗各个系统疾病的药物。据文献报道法国药物性肝病常见于抗

感染药,占25%[9]。西班牙亦多见于抗生素,其中阿莫西林引起者为12.8%。红霉

素是瑞典肝不良药物反应的前5位药物之一。中草药引起者并不少见[10]。国内文

献报道中草药引起的药物性肝炎占20%～30%,并成上升趋势，甚至引起死亡[9，

12]。目前社会上存在“中草药安全,不良反应少”的不正确观点,且存在自采、

自制的不良现象,应引起重视[11]。以往认为中药为纯天然制品,与化学合成药物

相比,不良反应较低。。有关研究资料证明,能引起中毒性肝损害的中药种类繁多,

诸如桑寄生、姜半夏、蒲黄、天花粉、五倍子、大黄、泽泻、黄药子、川楝等[13],

由于每种中药化学成分非常复杂,且方剂或中成药大多由数种中药组成,其相互间

的作用更难以了解,中药的某些有效成分可能恰恰是致毒因素,如临床上经常用于

治疗肝病的小柴胡汤,已被证实能诱发急性肝损害[14]。临床上常见可引起药物

性肝病的中药种类有:①致一般性肝损害,如长期或超量服用姜半夏、蒲黄、桑寄

生、山慈菇等可出现肝区不适、疼痛、肝功能异常;大剂量使用天花粉或其注射剂

可使肝功能受损,个别患者还可出现肝脾肿大。②致中毒性肝损害,超量服用川楝

子、黄药子、蓖麻子、雷公藤煎剂,可致中毒性肝炎,出现黄疸、肝肿大、肝区疼痛

等症状。③致肝病性黄疸,如长期服用大黄或静脉滴注四季青注射液,会干扰胆红

素代谢途径,导致黄疸。④诱发肝脏肿瘤,如土荆芥、石菖蒲、八角茴香、花椒、蜂

头茶、千里光等中草药里含黄樟醚;青木香、木通、硝石、朱砂等含有硝基化合物,

均可诱发产生肝癌[15]。在大多数情况下,中药的有效性和安全性是基于经验,而

不是临床对照试验和毒理学研究目前以现代方法对中药毒理学,特别是肝毒性尚

缺乏深入研究,中药的肝毒性及其发病机制尚未清楚