帕瑞昔布的临床药学.pptVIP

COX-2的抑制可以防止粥样硬化斑块破裂正常血管内皮细胞不表达COX-2动脉粥样硬化脂质细胞表达COX-2COX-2可产生PGI2，但主要是PGE2(使斑块失去稳定性)Sch?nbeckUetal.AmJPathol.1999;155:1281-1291第27页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三非心血管手术应用帕瑞昔布/伐地昔布(2-14天)

不增加心血管不良事件发生率不良事件(WHOART)帕瑞昔布20-80mgTDD(n=2966)安慰剂(n=1915)所有心血管血栓栓塞事件13(0.44)7(0.37)心肌梗塞4(0.13)2(0.10)脑血管事件3(0.10)1(0.05)血栓形成3(0.10)3(0.16)肺动脉栓塞4(0.13)1(0.05)无心血管危险因素N=3457(P/V)N=2144所有心血管血栓栓塞事件7(0.20)2(0.09)有1个心血管危险因素N=1173(P/V)N=708所有心血管血栓栓塞事件6(0.51)7(0.99)有2个或2个以上心血管危险因素N=655(P/V)N=374所有心血管血栓栓塞事件4(0.61)3(0.80)统计学检验力:双倍于基线水平1%的检验力为95%;双倍于基线水平0.5%的检验力为69%Schugetal.AA2008,submitted第28页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三*二、选择性COX-2抑制剂既可更有效地发挥抗炎镇痛作用，又可避免或减轻消化道的不良反应。同时在围手术期应用不增加出血。FDA和欧盟均已证实：心血管安全性是NSAIDs类药物的类效应，选择性COX-2抑制剂并不会额外增加心血管风险。第29页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三*（五）特耐围术镇痛的优势全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂具有选择性COX-2抑制剂的安全性优势注射用剂型更加适合围术期镇痛临床需求双重镇痛机理：抗炎、镇痛。双重镇痛作用：中枢、外周。第30页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三*（六）适应症用于手术后疼痛的短期治疗在决定使用选择性COX-2抑制剂前，应评估患者的整体风险。第31页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三*（七）药品规格及性状规格：20mg；40mg（以帕瑞昔布计）辅料：磷酸氢二钠七水合物，磷酸和/或氢氧化钠（调节pH值）性状：白色或类白色冻干块状物第32页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三*（八）特耐的推荐用法特耐：注射用帕瑞昔布钠剂量途径给药间隔起始剂量40mg静注或肌注可直接进行快速静脉推注，或通过已有静脉通路给药，肌肉注射应选择深部肌肉缓慢推注间隔6～12小时（视需求而定）维持用量20mg或40mg每日总量80mg第33页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三*（九）溶液的配制及静脉通路的选择配制溶液静脉通路氯化钠溶液9mg/ml（0.9%）●●葡萄糖注射液50g/L（5％）●●氯化钠4.5mg/ml（0.45%）和葡萄糖50g/L（5％）注射液●●乳酸林格氏液×●不应与阿片类药物混和于同一注射器内给药。不得将帕瑞昔布溶液注入其它药物的静脉通路。帕瑞昔布溶液注射前后应用相容溶液充分冲洗静脉通路。第34页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三*（十）禁忌症１、有严重药物过敏反应史，尤其是皮肤反应，如皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死松懈症，多形性红斑等，或已知对磺胺类药物超敏者。２、支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、荨麻疹以及服用阿司匹林或非甾体抗炎药包括COX-2抑制剂）后出现其它过敏反应的患者。第35页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三*３、妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者。４、严重肝功能损伤。５、充血性心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ）.６、冠状动脉搭桥术后用于治疗术后疼痛。７、已确定的缺血性心脏疾病，外周动脉血管和/或脑血管疾病。第36页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三关于帕瑞昔布的临床药学第1页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三*（一）选择性COX-2抑制剂的作用机理第2页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三*COX-1N-端在12