胎盘菌群失调及NLR与子痫前期的相关性探讨.pdf

摘要

摘要

背景与目的：

子痫前期（PE）是妊娠特有的高血压疾病，同时是伴多脏器受损的妊娠严

重并发症。PE的发病率高，常导致严重的妊娠结局，目前采取措施为适时终止

妊娠及降压治疗，但并未有明确筛查及有效处理措施。研究认为PE发生原因与

母胎界面的氧化应激，母体循环中的炎症刺激相关。随着对胎盘微生物的深入

研究，学者们发现其中存在独特的微生物群。菌群的紊乱可促使内皮细胞损伤，

并通过自身或代谢产物引起胎盘局部炎症和全身炎性反应，促使孕妇发生高血

压。因此，本研究从胎盘菌群出发，通过16SrRNA高通量测序技术，研究健

康(NP)孕妇和子痫前期(PE)孕妇的胎盘菌群情况并以非特异性炎性指标：NLR

（中性粒细胞与淋巴细胞的计数比值）作为PE预测因子，力求对PE的筛查，

治疗以及预后提供新方向。

研究内容与方法：

1.标本收集：选择2021年10月至2022年10月在南昌大学第一附属医院入

院就诊中招募符合条件的妊娠妇女，记录患者年龄、孕周、孕产次、血压、体

重指数及24小时尿蛋白等信息，收集患者外周血，剖宫产胎盘标本，尿液标本。

2.标本处理：在无菌条件下采集两组孕妇剖宫产胎盘样本，提取细菌DNA，

并以合格的基因组DNA样本为模版，对16SrDNAV3−V4可变区进行扩增及

Illumina-Miseq高通量测序，将测序数据处理及ASV注释分析。

3.数据分析：最后得到的数据进行Alpha多样性分析、Beta多样性分析以及

LEfSe分析。对PE组和NP组的研究对象的外周血的血常规指标检测，采用ROC

曲线及二元Logistic回归分析计算血常规里中性粒细胞/淋巴细胞（NLR）与子

痫前期相关性。

研究结果：

1.α-生物多样性分析表明：PE组胎盘菌群多样性的ACE指数和Shannon

指数均显著低于NP组(P＜0.05)。β-多样性分析表明两组胎盘菌群具有显著性

差异(P＜0.05)。

2.门水平：PE组与NP组胎盘菌群中相对丰度较高的有拟杆菌门、厚壁菌门、

放线菌门、变形菌门、柔壁菌门。属水平：两组相对丰度较高的有Muribaculaceae、

II

摘要

毛螺菌属、葡萄球菌、梭菌属、拟杆菌属、假单胞菌属、另枝菌属、葡萄球菌

属、梭杆菌属、大肠杆菌志贺菌属、瘤胃球菌属、克雷伯菌属。

3.LEfSe分析表明：在PE组中变形菌门、变形菌纲、鞘脂单胞菌目、鞘氨

醇单胞菌属、假单胞菌目、假单胞菌科、假单胞菌属、克雷伯氏菌属、以及大

肠杆菌志贺菌属菌群丰度较高。在NP组中的拟杆菌目、Muribaculaceae、毛螺

菌科、梭状芽孢杆菌、黄杆菌属、颤螺菌属、葡萄球菌、瘤胃球菌属菌群相对

丰度较高。

4．ROC曲线及二元Logistic回归分析表明：PE组的NLR明显高于NP组

（P0.05）。当NLR选取4.254时，灵敏度为88.0%，特异度为74.3%。

研究结论：

本研究发现PE患者与NP组妇女的胎盘菌群是有显著性差异，PE患者胎

盘菌群的丰富性和多样性降低。属水平，PE组优势菌属主要集中在变形菌门，

NP组优势菌属主要集中在厚壁菌门。PE患者胎盘中某些丰度较高的潜在致病菌

Fusobacterium、Escherichia-Shigella、Klebsiella等和Alistipes、Muribaculaceae、

Lachnospiraceae、Ruminococcus等有益菌的减少可能是PE患者发病的关键因素，

这些菌群的结构异常可能会导致全身炎症反应的发生。PE组孕妇NLR显著高于

NP组，NLR诊断子痫前期优质界点为4.254。可为PE病因预防以及治疗提供方

向。

关键词：子痫前期；胎盘微生物；NLR；高通量测序

III

Abstract

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BackgroundandPurpose: