解热镇痛药及非甾体消炎药.pptVIP

合成路线第23页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三代谢第24页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三三、吡唑酮类有磺酸钠结构，具水溶性，常制成注射剂解热镇痛作用强，长期使用会引起粒细胞减少，对造血系统毒性大。安乃近第25页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三第26页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三第27页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三非甾体抗炎药主要结构类型：Ⅰ.3，5-吡唑烷二酮类Ⅱ.吲哚乙酸类Ⅲ.邻氨基苯甲酸类（灭酸类）Ⅳ.芳基烷酸类Ⅴ.1，2-苯并噻嗪类（昔康类）Ⅵ.其他类第28页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三3，5-吡唑烷二酮类在研究吡唑酮类解热镇痛药氨基比林的衍生物时发现保泰松。第29页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三3，5-吡唑烷二酮类化合物3，5位的二碳基增强了4位氢的酸性，而酸性与抗炎作用相关。第30页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三保泰松解热镇痛作用较弱，抗炎作用↑；另有较强的排尿酸的作用，治疗关节炎、痛风。第31页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三羟基保泰松（羟布宗）是在研究保泰松的代谢物时发现的。第32页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三苯磺保泰松（磺比酮）γ-酮基保泰松第33页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三第34页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三构效关系（SAR）本类药物的抗炎作用与其酸性有关；酸性↑，抗炎作用↓，但排尿酸作用↑。C4位上的H是必需的。若C4上的H被取代，活性消失。一般认为吡唑二酮3，5位烯醇化是抗炎活性必需的。苯环对位引入OH，活性↑。而4位烃基的γ位引入OH，活性消失；γ位引入酮基，抗炎作用↓，而排尿酸作用↑。第35页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三羟基保泰松（羟布宗）具有抗炎抗风湿作用，毒副作用小。第36页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三性质1.水解：在酸性条件下，发生水解反应。2.重排产物具有芳伯胺，所以可以利用重氮化→偶合→橙色↓。第37页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三邻氨基苯甲酸（灭酸类）第38页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三发展本类药物是在对水杨酸结构改造时得到的衍生物。水杨酸的OH用-NH-取代，主要用于风湿、类风湿性关节炎。甲灭酸第39页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三氯灭酸（氯芬那酸）氟灭酸（氟芬那酸）甲氯灭酸（甲氯芬灭酸）第40页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三构效关系1.氨基邻位有取代基作用较强。如甲氯灭酸的作用强于氯灭酸，因为邻位有取代基，两个苯环不能共平面，更适合与受体结合。2.两个苯环之间的N原子若以其他电子等排体置换（eg:-O-、-S-、-CH2-），活性↓。第41页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三吲哚乙酸类（1）发展概况第42页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三齐多美辛吲哚美辛第43页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三第44页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三（2）代表药物①化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。②作用：高效消炎镇痛药，比可的松强5倍，比保泰松强25倍。③副作用：较多，常见的胃肠道反应，肝脏损害，造血系统功能障碍*吲哚美辛第45页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三性质水解性：pH2~8时稳定贮存：干燥、避光、阴暗处保存。第46页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三合成：主要采用Fischer吲哚环合成方法。第47页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三芳基烷酸类R=H：芳基乙酸类（如双氯芬酸钠）R=CH3：芳基丙酸类（布洛芬）R=CH2CH3：芳基丁酸类（布替洛芬）第48页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三（一）芳基乙酸类双氯芬酸钠芬氯酸萘丁美酮（萘普酮）托美丁第49页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三双氯芬酸钠（双氯灭痛）抑制环氧酶和脂氧酶的活性，抑制PG和LT的合成。作用：镇痛、消炎、解热作用比Aspirin和吲哚美辛强。第50页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三合成第51页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三（二）芳基丙酸类布洛芬酮基布洛芬第52页，讲稿共73页，2023年5月2