常见抗真菌药物的比较.pptVIP

IFI经验性治疗的荟萃分析*第31页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三伏立康唑的安全性—血药浓度波动大*第32页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三伏立康唑的安全性—肝毒性*第33页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三伏立康唑的安全性—心脏毒性*第34页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三伏立康唑导致接合菌感染报道日益增多AmericanSocietyforMicrobiology,2003:452；Clin.Infect.Dis.2004;Clin.Infect.Dis.2005;Eur.J.Pediatr.2005.164:231–235;Br.J.Haematol.2005.129:2.TheJournalofInfectiousDiseases2005;191:1350–60；BoneMarrowTransplant.2007*第35页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三13个癌症中心，接受HSCT或强化治疗的血液肿瘤患者接合菌感染临床诊断（根据组织或细胞学检查），参照EORTC/MSG标准58例感染患者：92％伏立康唑应用于初次或二次预防，至少7天8％伏立康唑应用于经验性治疗（可疑性曲霉感染）结果：总死亡率73％结论：1）伏立康唑是发生接合菌感染的危险因素2）接合菌感染经常是致死性的3）伏立康唑不能被不加选择地应用在非适应症接受HSCT或强化治疗的恶性血液病患者应用

伏立康唑后突破性的接合菌感染BoneMarrowTransplant.2007Apr;39(7):425-9.*第36页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三唑类药物对接合菌的MIC值伏立康唑对接合菌近乎天然耐药伊曲康唑对接合菌MIC值远低于伏立康唑,不易诱发接合菌感染AntimicrobialAgentsandChemotherapy,May2002,p.1581-82*第37页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三唑类抗真菌药物的作用机制相同；伊曲康唑和伏立康唑抗菌谱相似伊曲康唑在多项研究中提示疗效相似或优于两性霉素B，被FDA批准用于粒减伴发热疑为IFI经验性治疗，伏立康唑未被批准此适应症伏立康唑的主要代谢酶CYP2C19具有基因多态性影响，血药浓度波动个体差异大，易引起多种不良反应伏立康唑导致接合菌感染的报道日益增多，而伊曲康唑对接合菌MIC值远低于伏立康唑,不易诱发接合菌感染三唑类药物比较*第38页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三Echinocandins（棘白菌素类）*第39页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三为一种新型抗深部真菌药抗真菌作用：对白念珠菌(包括Flu-R)、热带、克柔、球拟酵母作用强对曲菌属、卡氏肺孢子虫具抑菌作用实验感染中亦有效对隐球菌属、镰刀菌、毛孢子菌、接合菌纲无效作用机制为真菌细胞壁成分β－1，3－D葡聚糖合成酶抑制剂使葡聚糖耗竭，不能合成细胞壁与其他抗真菌药无交叉耐药正常人及患者中给药后耐受性好Echinocandins（棘白菌素类）第40页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三本品对曲菌属(烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉、构巢曲霉、土曲霉)及念珠菌属(白念珠菌、都伯林念珠菌、高里念珠菌、乳酒念珠菌、克柔念珠菌、解脂念珠菌、葡萄牙念珠菌、近平滑念珠菌、缓热带念珠菌、热带念珠菌均有抗菌作用。本类药物的标准化药敏试验方法尚未建立本品对氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶耐药念珠菌株有作用药代动力学：口服不吸收，静滴后t1/29-11h，蛋白结合率97％，在肝内代谢，尿中排出41％(原形1.4%)，粪便中34％Caspofungin(卡泊芬净cancidas)(1)第41页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三临床试验：52例经其他抗真菌药治疗失败的侵袭性曲菌病，有效率50％(26/52)，肺曲菌病47％(21/45)，肺外曲菌病28％(5/18)与标准疗法侵袭性曲菌病比较：有效率本品41％，标准疗法17％(35/206)适应证：①侵袭性曲菌病经其他药物治疗无效或不能耐受者②念珠菌口咽炎及食道炎剂量：第一日70mg,此后每日50mg，静滴1h(疗效不佳者仍可每日70mg)每日最高剂量不超过100mg。本品不可用糖水稀释。本品不能透析清除不良反应：发生率1%者有发热，头痛，腹痛，腹泻，恶心，呕吐