生命科学部重大项目指南.docVIP

附件3

生命科学部重大项目指南

2022年生命科学部共发布8个重大项目指南，拟资助6个重大项目。项目申请的直接费用预算不得超过1500万元/项。

“古菌功能演化与真核生物起源”

重大项目指南

真核生物起源是自地球生命出现以来最主要的进化跃迁，且被认为是仅次于生命起源的第二大生命之谜。研究真核生物起源不仅对于揭示生命演化规律及生物多样性形成机制有重要意义，而且可为理解生命本质、设计乃至人工合成生命提供启示。真核生物区别于原核生物的关键，是其细胞具有内膜系统和被核膜包围的基因组DNA。目前普遍认为，真核生物起源于原核生物，细胞内膜系统的出现是真核生物起源的里程碑事件。原核生物包括形态大小相似、不具有核膜的古菌与细菌两大生命形式。相比于细菌，古菌具有与真核生物更近缘的系统发育关系，且古菌拥有真核生物类型的遗传信息传递机器，部分古菌还编码真核生物内膜系统相关蛋白的同源蛋白。因此，真核生物的“古菌起源”是近年来颇受关注的研究假说。

古菌的进化分支众多，它们具有极为丰富的遗传与代谢多样性。不同分支的古菌所拥有的遗传机器组成、性质和功能种类多样，内膜系统相关蛋白从无到多，数量差别大；生长代谢方式涵盖了从共生到自由生长、从化能无机自养到有机异养、从厌氧到好氧等多种营养类型。这些不同进化分支/程度的古菌蕴含着古菌向真核生物演化过程中与环境及其他生物互作相关的基因组变异、能量代谢途径变化、以及真核细胞特征膜系统形成的遗传基础。综合研究上述系统的演化，将有助于刻画真核生物古菌祖先的基本生命特征及演化机制，极大提升对真核生物起源的认知。

一、科学目标

围绕“古菌功能演化与真核生物起源”这一核心科学问题，通过多学科交叉研究进化程度不同古菌的基因组特征、能量代谢特征、遗传信息传递、内膜系统发生及外膜结构组成的演化等方面，系统阐明古菌细胞真核生物相关特征的演化规律，探讨真核生物起源于古菌的分子和生化基础，为设计与合成人造生命提供理论依据。

二、研究内容

（一）真核生物古菌祖先的基因组及能量代谢演化。

（二）古菌遗传过程真核生物特征的演化。

（三）古菌膜系统向真核生物内膜系统的功能演化。

（四）古菌-细菌/真核生物膜脂分界的演化。

三、申请要求

（一）围绕核心科学问题，项目按上述研究内容分别设置4个课题，综合运用多学科研究方法，紧密围绕“古菌功能演化与真核生物起源”这一主题，开展深入、系统研究，课题间要有紧密和有机联系，研究内容互补，充分体现合作及材料、数据和方法的共享。

（二）申请书的附注说明选择“古菌功能演化与真核生物起源”，申请代码1选择C01的下属申请代码。

（三）咨询电话：010

“体细胞进化的模式与机制”

重大项目指南

进化生物学是现代生物学研究的理论基石。物种进化是大时间尺度的过程，近年来更受关注的是体细胞进化。构成一个成年人身体的约1013个细胞，都是从一个单细胞受精卵发育来的。这是由一个细胞谱系形成一个完整发育系统的典型例子。但如同物种的系统树，细胞谱系也是一个演化的过程。在这个演化过程中，有时一些分支过度扩张（例如肿瘤发生），有些则逐渐凋零（例如衰老或退化）。

演化（包括进化与退化）的主要驱动力量是突变与自然选择，即遵循“物竞天择，适者生存”的法则。研究高等动物体细胞突变与演化模式，不仅可完善生物进化理论，将物种之间的宏进化、种群内的微进化以及细胞层次的超微进化统一起来，形成跨越时间尺度的综合进化理论，也将成为生命科学的创新前沿领域。

一、科学目标

以高等动物体细胞为模型，探索突变和自然选择对个体发育过程的影响。运用新的细胞技术（高通量测序、单细胞技术、基因编辑等）建立完善的体细胞群体演化系统。以细胞群体遗传结构为基础建立新理论，分析不同分支的增长来探索细胞过度增生与肿瘤进化的机制。同时从细胞分支的消亡来估算老化的动态和机制。结合体细胞演化与物种进化的作用机制，完善进化生物学的理论。

二、研究内容

（一）高等动物体细胞高通量分子测量与脏器体细胞群体遗传结构模型建立。

（二）非正常增生体细胞与癌变细胞在突变与选择交互作用下的进化机制。

（三）体细胞与物种间进化与退化的综合演化研究及理论模型的建立。

三、申请要求

（一）围绕核心科学问题，项目按上述研究内容分别设置3个课题，综合运用多学科研究方法和模式系统，紧密围绕“体细胞进化的模式与机制”这一主题，开展深入、系统研究，课题间要有紧密和有机联系，研究内容互补，充分体现合作与材料、数据和方法的共享。

（二）申请书的附注说明选择“体细胞进化的模式与机制”，申请代码1选择C06的下属申请代码。

（三）咨询电话：010

“溶酶体稳态调控与相关疾病”

重大项目指南

溶酶体是真核细胞稳态维持与应激反应的重要膜性细胞器，是多细胞生物降解细胞内、外源物质的主