药物分析的理解 .pdfVIP

药物分析的理解

主要内容：药物分析是分析化学中的一个重要分支,它随着药物化学的发展逐渐成为

分析化学中相对独立的一门学科,在药物的质量控制、新药研究、药物代谢、手性药物分

析等方面均有广泛应用。随着生命科学、环境科学、新材料科学的发展,生物学、信息科

学、计算机技术的引入,分析化学迅猛发展并已经进入分析科学这一崭新的领域,药物分析

也正发挥着越来越重要的作用,在科研、生产和生活中无处不在,尤其在新药研发以及药品

生产等方面扮演着重要的角色。

关键词：药物分析研发

作为大一新生的我，对药物分析学并没有很多的了解，经过对药学导论的学习，认为

自己对药物分析学还是比较感兴趣，现在谈一下自己对药物分析学比较浅显的认识。

药物分析（习惯上称为药品检验）是运用化学的、物理学的、生物学的以及微生物学

的方法和技术来研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂质量的一门学科。

它包括药物成品的化学检验，药物生产过程的质量控制，药物贮存过程的质量考察，临床

药物分析，体内药物分析等等。

讲述了药物分析基本程序、药物分析方法学、化学药的原辅材料和中间体分析、制药

过程分析、常见各大类药物的分析、制剂分析、中药分析、体内药物分析及临床药物分析、

生物药物分析等内容。具有较强的理论性、科学性、实践性，物分析，体内药物分析等等。

药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临

床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物

可以得到最终的上市批准。

总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系

的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之

后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性

化合物。

研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导

化合物的优化。

一、靶标的确立

确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各

种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。作用于不同的靶标的药物在全部

药物中所占的比重是不同的。以2000年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占

32.4%，转运蛋白抑制剂占16.0%，受体激动剂占9.1%，受体拮抗剂占10.7%，作用于

离子通道的药物占9.1%等等。目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。一是利用基

因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶

标。这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应（例如因代偿机制的启

动而导致的表型的改变等）。二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使RNA对蛋白

质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表达，对确证靶

标有重要作用。

二、模型的确立

靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。通常要制订出筛选

标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束

研究。一般试验模型标准大致上有：化合物体外实验的活性强度；动物模型是否能反映人

体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）——效应关系，等等。可定量重复的体外模型是

评价化合物活性的前提。近几年来，为了规避药物开发的后期风险，一般同时进行药物的

药代动力模型评价（ADME评价）、药物稳定性试验等。

三、先导化合物的发现

新药研制的第三步是先导化合物的发现。所谓先导化合物（leadingcompound），也

称新化学实体（newchemicalentity，NCE），是指通过各种途径和方法得到的具有某种

生物活性或药理活性的化合物。因为目前的知识还不足以渊博到以足够的受体机制指导药

物设计以使药物的合成不必使用预先已知的模型，所以，先导化合物的发现，一方面有赖

于以上两步所确定的受体和模型，另一方面也成为了整个药物研发的关键步骤。一般来说，

先导化合物主要有如下几个来源：对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改进以及

药物合成心中间体的筛选等。目前，主要有两个获得新的先导化合物的途径。一是广泛筛

选，这种毫无依据的方法在实际操作上其实是比较有效的。过去半个多世纪以来，由于这

个原因，先导化合物的发现随机性很强