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毒理学：从生物学角度研究环境因素（主要是化学物质）对生无机体的损害作用及其机制的

科学。

描述毒理学

机理毒理学

管理毒理学：依据描述毒理学和机理毒理学对外源化学物毒作用规律的研究成果，确定需要

管理的外源化学物，制定法规及卫生标准，进行有效管理，保障接触人群健康。

外源化学物(xenobiotics)：在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在

体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

毒物(toxicant)：以较小剂量进入机体后，能够使生物体发生有害反应、严重功能破坏甚至

危及生命的任何物质。

危险性(risk)

指一定时期内从事某种活动，如接触外源化学物，引起有害作用，如造成机体损伤、产

生疾病或死亡的概率。

安全限值:

对各种有害因素规定的接触限量要求，在低于此接

触量时，根据现有的知识，不会观察到任何直接和/

或间接的有害作用。通常通过最大未观察到有害作用

剂量（NOAEL）除以安全系数计算得出。

动物试验外推到人通常有三种基本的方法：利用不

确定系数（安全系数）；利用药物动力学外推（广

泛用于药品安全性评价并考虑到受体敏感性的差

别）；利用数学模型。

安全系数(safetyfactor)：是考虑到动物试验结果外推到人群时的不确定性及人

群毒性资料本身所包含的不确定因素，确定的安全性

界限范围。

安全系数一般采用100，为物种间差异（10）和个体

间差异（10）两个安全系数的乘积

治疗指数（TheTherapeuticIndex，TI）:LD50/ED50

对于药物，常用治疗指数来计算其安全性，TI越大安全性越高。但治疗指数不够完善，没

考虑药物最大有效量时的毒性和剂量－反应曲线斜率。故用安全界限来评价药物的安全性比

治疗指数更佳。

剂量(dose):

接触剂量(exposuredose)

指外源化学物与机体的接触量。

吸收剂量(absorbeddose)

指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体

内的剂量。

靶剂量(targetdose)

指到达靶器官(如组织、细胞)的外源化学物和／或其

代谢产物的剂量。

效应和反应:

效应(effect)

指接触外源化学物所引起的生物学改变。此种变化

的程度用计量单位来表示。

反应(response)

指接触外源化学物的群体中出现某种效应的个体在群

体中所占比例，一般以百分率或比值表示。

毒作用效应谱(spectrumoftoxiceffects)

机体接触外源化学物后，依外源化学物的性质和剂量，可引起从微小的生理生化指标异

常改变到明显的临床中毒表现，直至死亡的多种毒作用表现.体内过量负荷-亚临床变化

-死亡

有阈和无阈毒性作用

一般认为，外源化学物的一般毒性(器官毒性)和致畸作用是有阈值的，而遗传毒性致

癌作用和致突变作用则无阈值.

一般毒性

是与特殊毒性相对而言的，主要包括急性毒性、亚慢性和慢性毒性、蓄积毒性及局部

毒性等。

特殊毒性

主要指致癌作用、致突变作用、生殖和发育毒性等。

剂量-效应(反应)关系的类型:

1．直线型

2．抛物线型

为先陡峭后平缓的曲线，又称为对数曲线

型。即随着剂量的增加，效应或反应的强度

也增高，且最初增高急速，随后变得缓慢。

如将剂量换成对数值可转变为一条直线。

3．S形曲线

较为常见。

4．U形曲线

靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官（targetorgan）。

毒物直接发挥毒作用的器官称为靶器官；出现毒性效应的器官称为效应器官。

GLP(GoodLaboratoryPractice)

为保证试验数据的准确、可靠，对于非临床的实验室研究在研究计划制定、实施、监督、记

录及报告等各项工作的过程和条件提出的要求和指导。

毒理学发展趋势：组学技术——毒理基因组学毒理蛋白质组学代谢组学

致死剂量：

绝对致死剂量(absolutelethaldose，LDl00)

能引起一组观察生物体全部死亡的最低剂量。

最小致死剂量(minimumlethal