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第四章毒作用机制
毒作用机制及影响因素4课时
毒作用机制及影响因素4课时
第一节概述
l毒作用机制的研究内容：①毒物如何进入
机体？②怎样与靶分子相互作用？③怎样
表现其有害作用？④机体对损害作用的反
应等。
l毒作用机制的研究是评价化学毒物潜在危害
的基础。
毒作用机制及影响因素4课时
终毒物：
l终毒物：是可与内源性靶分子（如受体蛋白、酶、
微纤维蛋白、DNA及脂质等）相互作用，使机体
整体性结构或功能改变，从而导致毒性损害的物质。
l终毒物形式：母体化合物、母体化学物的代谢产
物或者是毒物生物转化期间产生的活性氧，也可
能是内源性分子。
毒作用机制及影响因素4课时
外源化学物产生损害的途径：
①最直接途径：化学毒物在机体重要部位出现，
而不与靶分子作用。
②较为复杂途径：毒物进入机体后，抵达靶部位，
与靶分子相互作用，引起损害。
③最复杂途径：a毒物先分布到靶部位；b终毒物
与靶分子相互作用，引起细胞和域结构的紊乱；
c启动分子、细胞或组织水平的修复机制，当毒
物所致紊乱超过修复能力，修复功能失调，毒
作用发生。
毒作用机制及影响因素4课时
第二节毒物对生物膜的损害作用
一、生物膜概述
（一）生物膜的化学组成
膜脂（磷脂、少量的糖脂和胆固醇）
生物膜蛋白质
糖、金属离子、水
l脂质双层是所有生物膜的结构基础，而膜蛋白几乎
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负责生物膜的所有功能。
（二）生物膜的结构特点
l1膜的运动性
旋转运动
旋转运动
侧向运动
翻侧向运动
转分子的摆动
运
动
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2膜脂的相变与流动性
脂
质
相变温度
Tc
凝固态液晶态
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（三）生物膜的“流动镶嵌学说”
1.脂质双层是膜的基本结构，膜脂
质分子在不断运动中；生理条件下，
呈流动的液晶态；脂双层结构既是屏
障，也是膜蛋白表现功能的舞台。
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（三）生物膜的“流动镶嵌学说”
2.细胞膜上的蛋白质与膜脂分子之间
存在相互作用，也处于运动之中；部
分膜脂分子对于维持膜蛋白的构象和
发挥功能有直接的影响。
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（三）生物膜的“流动镶嵌学说”
3.膜的脂质、膜蛋白和
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