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28天重复经口毒性试验

RepeatedDose28-DayOralToxicityStudy

1范围

本标准规定了啮齿类动物28天重复经口毒性试验的根本原则和方法

本标准适用于检测扮装品原料及产品的短期毒性作用

2标准性引用文件

OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals〔No.407,Oct.2023〕

食品安全国家标准28天经口毒性试验GB15193.22-2023

3试验目的

通过本试验确定28天经口连续接触扮装品原料或产品引起的毒性效应，了

解其作用靶器官和剂量-反响关系，并估量未观看到有害作用剂量，初步评价扮

装品原料或产品经口的安全性，并为慢性经口毒性试验的剂量、观看指标、毒性

终点的选择供给参考信息

4定义

未观看到有害作用剂量〔NOAEL，No-observedadverseeffectlevel〕

是指通过动物试验，以现有的技术手段和检测指标未观看到任何与受试物有

关的毒性作用的最大剂量

5试验根本原则

扮装品原料或产品以不同染毒剂量每日经口赐予各组试验动物，每组承受一

个染毒剂量，连续染毒28天。染毒期间每日观看动物的毒性反响，死亡或濒死

动物尽可能进展大体解剖、血液生化指标检测及组织病理学检查。染毒完毕后全

部存活动物实施安乐死后进展大体解剖。局部试验动物的组织器官进展组织病理

学检查

6试验方法

6.1剂量设计

至少设定3个受试物剂量组和1个比照组，除不接触受试物外，比照组的其

余处理均与受试物剂量组一样。最高剂量应能引起动物毒性反响，而不引起动物

死亡或严峻毒性反响；最低剂量应不消灭任何可观看到的毒性效应，能找出

NOAEL，假设有人群接触水平的资料，则最低剂量应高于人群实际接触水平；

中剂量介于高、低剂量之间，可消灭轻度的毒性效应，假设设多个中间剂量，则

各染毒剂量应引起不同程度的毒性作用

假设有资料说明，扮装品原料或产品接触水平超过1000mg/kgBW/d时不会

产生可观看到的毒性作用，而且可以依据相关构造化合物预期其毒性时，可以考

虑不必进展三个剂量水平的试验

6.2受试物制备

当受试物需使用溶媒配制成溶液或混悬液时，溶媒首选水，其次为植物油〔如

橄榄油、玉米油等〕，不溶于水或油的受试物亦可使用羧甲基纤维素、淀粉等配

成混悬液。假设使用其他溶媒时，必需先了解其毒性特点

6.3试验动物

6.3.1动物选择

试验动物应符合国家标准相应规定。选择已有资料证明对受试物敏感的物种

和品系，啮齿类动物通常首选年轻的成年大鼠〔一般选用6～8周龄，不超过9

周龄〕，动物初始体重差异应不超过同一性别平均体重的20%。假设长期毒性试

验的剂量设计需要参考该试验的剂量设计，则两个试验应选用一样种系和来源的

试验动物

每组试验动物至少20只〔雌雄各半〕，假设试验中期打算剖检动物，则应相

应增加每组动物数量。另外，比照组和最高剂量组均应设定一个卫星组〔每组

10只，雌雄各半〕，在染毒完毕后连续观看至少14天，用于了解受试物毒性作

用的持续性、可逆性和迟发性

6.3.2饲养环境

试验动物饲养环境均应符合国家标准相应规定。选用常规饲料，自由饮水

动物按组别、性别分笼饲养，每笼动物数量应满足动物最低需要的空间，不影响

动物自由活动和观看动物的体征为宜

6.4试验步骤

染毒开头前，试验动物需适应试验环境至少5d。试验动物随机分组。受试

物可通过灌胃、掺入饲料或饮水进展染毒，具体的方法应当依据受试物的物理、

化学特性及其毒代动力学试验结果而定。每周染毒7d，连续染毒28天。试验期

间全部动物染毒的方式应完全一样

6.4.1灌胃

灌胃体积一般不超过10ml/kgBW，且各组染毒体积一样，每日在大致一样

时间段灌胃，每周至少称体重2次，依据体重调整灌胃体积。如为水溶性的受试

物最大灌胃体积可到达20ml/kgBW。油性液体灌胃体积应不超过4ml/kgBW。当

受试物使用溶媒配制时，比照组应赐予一样体积的溶媒

6.4.2掺入饲料

以不影响动物摄食、养分平衡为原则，将受试物与饲料充分混匀并保证受试

物配制物的稳定性和均一性。受试物掺入量一般不超过5%