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中文摘要

梯度支架/KGN缓释温敏凝胶复合体系修复骨软骨缺损

目的：

由于组织结构复杂，软骨细胞的增殖率低，关节骨软骨缺损的自

我修复存在相当大的挑战。传统的临床治疗方法没有显示出明显的疗

效，包括微骨折、自体/异体骨软骨移植和基于细胞的技术。因此，组

织工程在修复骨软骨缺陷方面得到了广泛的探索，通过利用天然的再

生潜力来控制细胞功能，具有很高的疗效。然而，骨软骨组织是一个

梯度结构，从软骨到软骨下骨的平滑过渡，涉及软骨细胞形态和表型、

细胞外基质成分、胶原蛋白类型和方向以及细胞因子的变化。我们企

图制备梯度支架以改变细胞生长的微环境，诱导骨软骨生成，促进骨

软骨界面的形成，从而修复骨软骨缺陷。

方法：

通过3D打印技术制备PLGA支架，随后将nHA吸附在支架上，

形成梯度PLGA/nHA支架。随后合成PLGA-PEG-PLGA，并将KGN

接在PLGA-PEG-PLGA末端，表征该水凝胶的温敏敏感性，降解性和

药物释放性能。检测支架和水凝胶的生物相容性后，将复合体系植入

兔膝关节骨软骨缺损，到达时间点后取材，进行Micro-CT，组织切片

染色及关键基因蛋白检测等，以评价梯度支架/KGN缓释温敏凝胶复

合体系的骨软骨修复能力。

结果：

I

3D打印的PLGA支架表现出良好的孔径梯度性，软骨层孔径为

200μm，软骨下骨层孔径为400μm，中间钙化软骨层致密。经过梯度

矿化后，可在SEM下观察到不同的nHA附着量。合成的PLGA-PEG-

PLGA有较好的温度敏感性，在20%可实现在低温下为液态，体温下

为凝胶态。将KGN接在PLGA-PEG-PLGA后，有更长的药物释放期。

在保证复合体系生物相容性的前提下，植入兔膝关节骨软骨缺损的

PLGA-PEG-PLGA-KGN复合PLGA/nHA支架组表现出最佳的骨软骨

修复效果。

结论：

我们通过制备了模拟骨软骨天然结构的PLGA/nHA支架，将

KGN接在PLGA-PEG-PLGA末端形成可以长期释放KGN的温敏凝

胶。我们将复合体系植入于兔膝关节骨软骨缺损24周后，成功再生

出类似天然骨软骨的组织。所开发的梯度支架与KGN缓释温敏凝胶

体系模拟骨软骨的梯度结构，成功修复了骨软骨缺损。

关键词：

骨软骨损伤；组织工程；3D打印；梯度；Kartogenin；温敏凝胶

II

Abstract

Gradientscaffold/KGNsustained-releasethermosensitive

hydrogelcompositesystemforrepairofosteochondraldefects

Objective:

Self-repairofarticularosteochondraldefectspresentsconsiderable

challengesduetothecomplexityofthetissuestructureandthelow

proliferationrateofchondrocytes.Traditionalclinicaltreatmentsthathave

notshownsignificantefficacyincludemicrofractures,

autologous/allogeneicosteochondralgraftsandcell-basedtechniques.As

aresult,tissueengineeringhasbeenextensivelyexploredintherepairof

osteocho