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外源化学物的生物转化药理学八年制生物转运与生物转化生物转运(biotransportation):吸收、分布、排泄,以物理过程为主生物转化(biotransformation):代谢,以化学反应过程为主生物膜生物膜(biomembrane):液态(流动)镶嵌模型生物膜得功能:隔离、交换屏障、生化反应生物膜也可以成为外源化学物作用得靶膜毒理学生物转运过程得过程实际上就是外源化学物及其代谢产物穿过不同部位生物膜得过程生物转运得方式被动转运(passivetransportation):顺浓度梯度、不耗能简单扩散(simplediffusion):脂溶性、非解离易化扩散(facilitateddiffusion):载体介导、饱和性滤过(filtration):水溶性、小分子主动转运(activetransportation):逆浓度梯度、耗能膜动转运(cytosis):逆浓度梯度、耗能吞噬(phagocytosis):外源颗粒物胞饮(pinocytosis):液滴简单扩散简单扩散(simplediffusion):顺浓度梯度,不耗能,外源化学物与膜不发生化学反应,生物膜不具主动性,就是被动得物理过程大多数外源化学物以简单扩散得方式经生物膜转运简单扩散得基本条件:①膜两侧存在浓度差②外源化学物得脂溶性③外源化学物处非解离状态影响简单扩散得因素生物膜两侧得浓度梯度外源化学物得脂／水分配系数外源化学物得解离度生物膜得厚度和面积易化扩散易化扩散(facilitateddiffusion):不易溶于脂质得化学物依靠载体由高浓度一侧向低浓度一侧转运,不耗能葡萄糖等水溶性分子透过小肠上皮细胞膜、从血浆到红细胞、从血液进入中枢神经细胞,都就是通过易化扩散一些外源化学物可以利用这些载体进行转运滤过滤过(filtration):水溶性外源化学物透过生物膜上得亲水孔道转运与孔径有关,一般只针对小分子化学物。如肾小球可滤过分子量60000以下得分子主动转运主动转运机制对已经吸收得外源化学物在体内得不均匀分布和排泄具有重要意义主动转运得特点:①有载体参加②可逆浓度梯度转运③需要消耗能量④载体得特异性选择性⑤转运能力可达饱和⑥具有竞争性抑制作用、吞噬和胞饮吞噬和胞饮(phagocytosisandpinocytosis):固体和液体进入细胞,如肺泡内颗粒物吸收、消化道粘膜对重金属吸收、肝脾网状内皮细胞对某些外源化学物吸收内吞和胞吐(endocytosisandexocytosis):进入细胞和排出细胞吸收吸收(absorption):外源化学物从接触部位,通常就是外表面(皮肤)和内表面(消化道粘膜、肺泡)转运到达血液循环得过程外源化学物得主要吸收途径:呼吸道、消化道、皮肤,实验毒理学还可能采取注射途径(皮下、肌肉、腹腔、静脉)经胃肠道吸收水和食物中得外源化学物主要经消化道吸收吸收可发生在整个胃肠道,主要部位就是小肠(200~300m2)外源化学物经消化道吸收可以通过被动扩散、膜孔滤过、载体转运和膜动转运等方式,但主要得转运方式就是简单扩散经消化道吸收得化学物首先经过肝脏,如被迅速代谢、消除,称首过效应(first-passeffect)或首过消除(first-passelimination)大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静影响胃肠吸收得因素影响外源化学物经胃肠道被动扩散得主要因素:①外源化学物得脂溶性②外源化学物得pKa③胃肠道腔内pH④胃肠蠕动(滞留时间)⑤胃肠道内食物得量和质⑥肠内菌丛得影响经呼吸道吸收气体、挥发性液体以及气溶胶主要经呼吸道吸收主要经肺泡吸收经呼吸道吸收得外源化学物不经肝脏,直接进入体循环分布到全身气体、蒸汽与气溶胶得吸收不尽相同影响肺泡吸收得因素影响气态物质吸收得因素:①气体与蒸汽得浓度(气体分压)②气态物质在血液中得溶解度,即血/气分配系数③通气/血流比值④分布及消除速率影响气溶胶吸收得因素:①颗粒得大小、形状、表面电荷等②化学物得水溶性经皮肤吸收皮肤就是机体与外界分隔得屏障,但部分外源化学物可以通过皮肤吸收主要通过表皮细胞,也可通过皮肤附属器(汗腺、毛囊、皮脂腺等),但后者仅占0、1-1%吸收得方式就是简单扩散,分两个阶段:穿透阶段:透过角质层吸收阶段:进入乳头层和真皮,进入血液影响皮肤吸收得因素穿透阶段影响因素:外源化学物得分子量300外源化学物得脂溶性角质层得厚度(部位、破损)吸收阶段影响因素:主要就是水溶性,脂/水分配系数1左右,容易吸收其她影响因素:环境温度、气湿、角质层得完整性不同物种之间存在差异分布分布