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药物动力学概述

第一节药物动力学及其发展概况

药物动力学（pharmacokinetics）亦称药动学，系应用动力学原理研究药物体内过程速度规律的一门科学。其能定量地描述药物通过各种途径进入机体的吸收、分布、代谢与排泄过程的动态变化规律，研究体内药物的存在位置、数量（或浓度）与时间之间的关系，并提出解析这些数据所需要的数学模型和关系式。药物动力学是一门药学与数学相互交叉的新型学科，是近几十年发展起来的药学新分支。1972年，由国际卫生科学研究中心（InternationalCenterforAdvancedStudyinHealthSciences）的J.E.Fogre发起，在美国马里兰州国立卫生科学研究所（NIH）召开了药理学与药物动力学国际会议，第一次正式确认药物动力学为一门独立学科。

药物动力学的发展可追溯到20世纪初，1913年Michaelis和Menten提出了具有饱和过程的药物动力学方程；1919年Widmark利用数学公式对体内药物的动态规律进行了分析；1924年Widmark和Tandberg提出了开放式单室模型动力学概念；1937年Teorell提出了两室模型动力学的假设，并用数学公式详细描述了两室模型动力学规律。由于实验条件的限制、数学公式推算的繁杂，上述开创性工作未得到应有的重视，但都为药物动力学的研究发展奠定了基础。20世纪50～60年代，临床医学、药剂学、药理学、毒理学、生物化学等学科对体内药物“定量化”的深入研究提出越来越迫切的需求，加上体内药物微量分析技术的发展、计算机与数据处理技术的重大突破与普及，大大促进了药物动力学的形成与迅速发展。在药物动力学的形成与发展过程中，Dost、Nelson、Wagner、Riegelman、Levy、Gibaldi等科学家都做出了巨大贡献。

目前，药物动力学的研究成果越来越广泛地应用于医药领域中。应用药物动力学的原理和方法可以定量探讨药物结构与体内过程之间的关系，从而指导药物的结构改造，提高新药研发的成功率；通过对药物制剂生物利用度与生物等效性的研究，可以提供评价药剂内在质量的指标，研制出高效、低毒、副作用少的药物制剂；通过对患者用药后药物动力学特征的研究，可以制定个体给药方案，使用药安全、有效。总之，药物动力学的理论与实践在医药学领域有着极其重要的意义与应用价值。

第二节

药物动力学的研究内容与进展

一、药物动力学的研究内容

药物动力学研究的基本内容，主要有以下几方面：

1.阐明药物动力学的基本概念与基本原理。

2.建立药物动力学数学模型，选用恰当的数学方法解析和处理实验数据，找出药物量（或浓度）的时间函数，拟合药物动力学参数。

3.研究药物制剂的生物利用度与生物等效性，用于定量解释和评价制剂的内在质量。

4.应用药物动力学参数设计给药方案，确定给药剂量、给药间隔时间等个体化给药方案，达到有效且安全的治疗作用，为临床药学工作提供科学依据。

5.指导药物制剂的设计并对其生产质量进行评估，为改进药物剂型及生产工艺，研究新型给药系统（如缓释、控释制剂等）提供理论依据。

6.探讨药物化学结构与药物动力学特征之间的关系，指导药物化学结构改造，定向寻找高效低毒的新药。

此外，药物动力学还是新药临床前和临床研究的重要内容。

二、药物动力学的研究进展

药物动力学作为一门多学科交叉形成的边缘学科或综合学科，其基本理论与方法在形成和发展的初期已渗透到生物药剂学、药剂学、药物化学、药理学、毒理学、临床药理学、药物治疗学及分析化学等多个学科领域，同时也受到多学科理论、实践的影响与促进。目前，药物动力学在中医药学、遗传学、微生物学、生物物理学与生物医学工程学、预防医学与卫生学、法医学、生物化学和分子生物学、内科学、外科学、放射医学、肿瘤学中的应用与研究正方兴未艾。药物动力学的研究成果在相关学科中得到广泛的应用，并形成了一些新的分支学科和交叉研究领域，进一步推动了药学学科的蓬勃发展。

（一）药物动力学与生物药剂学

药物要充分发挥疗效，必须将药物制成某一合适的剂型。由于剂型因素的影响，往往使同一药物制成的含量相同的制剂，因厂家、批次的不同导致生物利用度（即药物的吸收程度和速度）不同，从而产生疗效的差异。因此在制剂的研究、生产、使用的各个环节，均应使用药物动力学方法同步研究影响药物吸收程度和速度的各种因素并加以控制，才能保证其质量。药物动力学与药剂学的结合，形成和发展了生物药剂学，为认识药物的剂型因素、生物因素与药效三者间关系提供了可能。分析剂型因素对药物体内过程的影响，正确评价药物制剂的质量，设计合理的剂型、制剂处方与工艺，同时为临床合理用药等提供科学依据，已经成为当今药物及其制剂开发研究的最常用方式之一。可以说，生物药剂学为药物动力学开辟了广泛的实际应用领域，而药物动