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生物药剂学概述

第一节生物药剂学的基本概念

一、生物药剂学的定义

生物药剂学（biopharmaceutics）是研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药物效应间相互关系的科学。生物药剂学的研究目的是为正确评价药物制剂质量、合理设计剂型及制剂工艺、指导临床合理用药提供科学依据，确保用药的安全与有效。

生物药剂学是20世纪60年代发展起来的药剂学新分支。“biopharmaceutics”一词最早见于1961年J.G.Wagner的综述。生物药剂学的产生，改变了唯有药物结构决定药物疗效的传统观念。以往人们对药品质量和疗效的认识存在片面性，认为药品的疗效只取决于药物的化学结构，而将药物制成不同的剂型只是为了改善外观、掩盖不良气味或便于服用。这种观点长时间影响着药学学科的发展，尤其制约了药剂学理论的发展。随着生物药剂学的产生和发展，人们越来越清醒地认识到，药物在一定剂型中所产生的效应除了与药物本身的化学结构有关外，还受到剂型因素与生物因素的影响，甚至在某些情况下，这种影响对药物疗效起着至关重要的作用。因此，生物药剂学积极地影响着药学工作者的研究思路与工作方法，其研究方法与结果也为药物及其剂型的设计、药物及其制剂质量的控制与评价、临床用药方法的选择与评价等提供了理论与实践依据，对提高药物研究与临床用药的水平起到了积极的推动作用。

对生物药剂学的理解，应该从剂型因素、生物因素与药物效应三个方面进行认识。

生物药剂学所指的剂型因素是一个广义概念，是指药物及其制剂所表现出的各种性质。既包括注射剂、片剂、胶囊剂等狭义的剂型概念，也包括药物的某些化学性质（如酸、碱、盐、酯、络合物、立体结构、前体药物等，即药物存在的化学形式及化学稳定性等），药物的某些物理性质（如粒径、晶型、溶出速度及溶解度等），制剂处方（如处方中辅料的种类、性质及用量），配伍药物在处方及体内的相互作用，以及制备工艺、贮存条件和给药方法等。

生物因素包括种属差异（如狗、兔、鼠等实验动物和人的差异）、种族差异（同一种生物体在不同生活环境和生活习惯等条件下形成的差异等）、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异以及遗传因素等。

药物效应是指药物作用的结果，是机体对药物作用的反应。由于药物作用的两重性特征，药物效应包括治疗作用和不良反应两部分，表现为药物临床应用的有效性与安全性问题，这也是所有药学学科共同关注的焦点。

二、药物的体内过程

生物药剂学主要研究药物及其制剂给药后的体内过程，即吸收、分布、代谢和排泄过程（图1-1）。吸收（absorption）是指药物从用药部位进入体循环的过程，除了血管内给药以外，药物应用后都要经过吸收过程。分布（distribution）是指药物从体循环向各组织、器官或体液转运的过程。代谢（metabolism）是指药物在吸收过程中或进入体循环后，受体液环境、肠道菌群或体内酶系统等的作用导致结构发生转变的过程，也称为生物转化（biotransformation）。排泄（excretion）是指药物及其代谢产物排出体外的过程。药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运（transport），分布、代谢和排泄过程称为处置（disposition），而代谢与排泄过程称为消除（elimination）。药物的体内过程是一个动态过程，而且同一化学药物，其剂型或给药方法不同，则其体内过程也不尽相同。

图1-1药物的体内过程示意图

药物作用一般取决于药物在血液和靶部位的浓度，而这些浓度则由药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程共同决定。药物的吸收过程决定药物进入体循环的速度与程度，药物的分布过程决定药物是否能及时到达病变组织或器官，药物的代谢与排泄过程则关系到药物在体内的存在时间。因此，研究各种剂型给药后的体内过程规律及其影响因素是生物药剂学的重要任务。

第二节

生物药剂学的研究内容

一、生物药剂学与相关学科的关系

经过几十年的发展，生物药剂学已经成为一门以多学科为基础的综合学科，与诸多基础学科以及药物学科有着密切的关系。

数学、物理、化学、生理学、微生物学、酶学、细胞生物学、生物化学等基础学科的相关理论与技术已成为生物药剂学研究中的重要方法与手段。在生物药剂学与药物学科的关系中，最为直接的是其与药剂学科的关系，药物制剂是生物药剂学研究的最主要对象，而生物药剂学研究为制剂处方筛选、工艺优化及制剂质量的认识与评价提供了理论与实践依据，两个学科相互促进，密不可分。生物药剂学与药理学在内容上亦相互渗透，共同研究生理有效物质与机体的关系。然而，两者在研究重点上有原则区别：药理学主要研究药物对机体某部位的作用方法与机制；而生物药剂学主要研究药理学上已证明有效的药物以某种剂型和途径给药后的体内过程，以探讨药物制剂的剂型因素、机体的生