生物药剂学-单室模型.docxVIP

单室模型

根据房室模型理论，一些药物进入体循环后，能很快地向全身可分布的组织、器官、体液分布，使药物在血液与各组织、器官、体液间很快达到分布上的动态平衡，此时，整个机体可视为一个房室，即单室模型。这类体内动力学特征符合单室模型的药物通常被称为“单室模型”药物。

在单室模型中，将整个机体假定作为一个房室，并不意味着整个机体各组织、器官、体液中的药物浓度在某一指定时间完全相等，而是把血液中药物浓度的变化量作为器官组织内药物浓度定量变化的依据。即：如果在一定时间内血药浓度下降20%，那么在肾、肝、脑脊液以及其他体液和组织中药物浓度也相应下降20%。同时，药物的消除速度与该时间体内药物的浓度成正比，即符合一级动力学过程。单室模型是各种模拟的房室模型中最基本、最简单的一种，应用十分广泛。

第一节静脉注射

一、血药浓度经时变化

若药物在体内符合单室模型，且按一级速度过程从体内消除，即消除速度与体内药量的一次方成正比，则快速静脉注射后，体内药物的消除速度可由下列微分方程来表示：

式中，??表示体内药物的消除速度；?X?为?t?时间的体内药量；?k?为消除速度常数；上式左边的负号表示体内药量随时间推移不断减少。

解微分方程式（8-1），经拉氏变换得：

根据初始条件：?t?=0，?X?（0）=?X?0?；则上式为

整理得：

式中，?X?0?为静脉注射的给药剂量；?s?为拉氏运算子。查拉氏变换表，可得体内药量经时变化的指数表达式（拉普拉斯变换法见附录二）：

实际工作中，往往不能测定体内的药物量；只能测定血中药物浓度，根据表观分布容积的定义：

将式8-5两端除以?V?得血药浓度-时间关系表达式：

式中，?C?0?为血药浓度初始值（即静脉注射后瞬时血药浓度）。血药浓度-时间曲线如图8-1所示。

图8-1单室模型药物静脉注射给药的血药浓度-时间曲线

将式8-6两边取对数，得：

或

式（8-7）与（8-8）为血药浓度经时变化表达式的对数形式。

令式8-7中?t?=?t?1/2?，则??，可推导出半衰期计算公式：

二、采用血药浓度法求算药物动力学参数

单室模型药物静脉注射给药后，测得不同时间的血药浓度；由式8-8可知，以血药浓度的对数（lg?C?）对时间（?t?）作图呈直线，其斜率为??，由此可求得?k?值，并按式8-9求出?t?1/2?值；由截距（lg?C?0?）求出?C?0?后，再根据?X?0?、?C?0?计算?V?值。药物动力学参数的求算可采用作图法，但误差较大。因此，在实际工作中最好应用最小二乘法或加权最小二乘法，求得回归方程，再根据回归系数求算药物动力学参数。

例8-1?某受试者体重为49kg，静脉注射某药物500mg后，测得各时间血药浓度数据如下表：

试求出该药物的药物动力学参数?k?、?t?1/2?及?V?值。

解：（1）根据血药浓度数据，以lg?C?对?t?作图。如图8-2所示，数据点呈直线散布，说明该药物为单室模型药物。

图8-2某药物静脉注射给药的血药浓度-时间半对数图

（2）根据式8-8，将lg?C?～?t?数据进行线性回归，回归方程为：

（3）求算药物动力学参数：

（4）血药浓度公式为：

三、采用尿药排泄数据法求算药物动力学参数

上述以血药浓度法求算药物动力学参数是一种比较理想的方法，但在某些条件下该法实施起来存在一些困难。例如：①一些剧毒药物或高效药物，其用量小或体内表观分布容积太大，使得血药浓度过低；②血液中干扰成分使血药浓度无法测定；③用药对象对多次采血不易接受等等。在此情况下可采用尿药排泄数据求算药物动力学参数，虽然其准确性由于受到许多因素的影响，不如血药浓度法令人满意，但其优点是对人体无损伤性、取样方便，在某些情况下仍常使用。

药物排泄的主要途径为肾排泄，也可由非肾途径排泄，如图8-3所示。图中?X?u?为尿中排泄的原形药物累积量，?X?nr?为所有非肾途径消除的药物量，?k?e?为表观一级肾排泄速度常数，?k?nr?为非肾途径消除的所有速度常数之和。

图8-3药物消除途径示意图

采用尿药排泄数据法求算药物动力学参数要求有较多的原形药物从尿中排泄，并且假定药物经肾排泄过程亦符合一级速度过程。即尿中原形药物出现的速度与体内当时的药量成正比。对于单室模型药物。其体内瞬时尿药排泄速度为：

利用尿药排泄数据求算药物动力学参数常采用尿药排泄速度法（简称速度法）和总和减量法（简称亏量法）。

（一）尿药排泄速度法（urinaryexcretionratemethod）

将静脉注射体内药量公式（8-5）代入式8-10中，得：

上式两边取对数：

由上式可知，若以??对?t?作图，可得一直线，该直线斜率仍为??，即该直线与以lg?C?对?t?作图所得直线是平行的，斜率一致。

由于实验测得的尿药数据无法计算出瞬时尿药排泄速度??，而