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2023早年创伤事件和端粒长度与抑郁症关系的研究进展

抑郁症是全球主要的公共卫生问题之一，影响全球超过2.8亿人，它是导

致残疾、生活质量差和经济负担重的精神疾病。

既往研究表明，早年创伤事件是抑郁症的一个重要危险因素，有早年创伤

事件的抑郁症患者常具有症状复杂，生活质量低的特点，其自伤自杀、代

谢性疾病和心血管疾病的发生率较高，预期寿命也缩短，这些风险通过生

物和社会心理途径可能跨越几代人。

然而，连接两者的生物学中介效应尚未完全清楚。

有研究发现端粒长度与早期创伤事件是相关的表观遗传因素，尤其是与抑

郁症的发生有一定关联，且童年期创伤会加速端粒缩短的进程。

现就早年创伤事件与端粒长度和抑郁症的交互影响及相关机制进行综述。

一、端粒长度与早年创伤事件

端粒是高度保守的核糖核蛋白复合物，覆盖在真核生物染色体上，端粒作

为细胞表观遗传调节剂，保护它们免受损伤，在没有修复的情况下，会随

着每次复制而缩短。

因此，端粒长度在出生时最长，随年龄的增长逐渐缩短，端粒长度缩短可

加速细胞衰老、凋亡，并增加基因变异的可能性,是生物学衰老的标志物。

有研究认为整个生命周期的逆境或应激和端粒长度与抑郁症发生相关，并

认为端粒磨损是影响个体内环境稳态的生物学标志物。

Puterman等研究了4600多名健康男性和女性唾液中的端粒长度与童年

和成年期创伤或慢性应激的关系，发现严重的经济拮据、创伤事件与唾液

端粒缩短有关，生命周期的创伤累积可预测端粒缩短概率增加6尤其

是早年创伤事件更为显著。

早年创伤事件包括产前暴露于母亲的应激和童年逆境等一系列不良事件。

1.产前暴露于母亲的应激与端粒长度变化

母亲怀孕期间吸烟、维生素B12缺乏和有抑郁等不良情绪是导致新生儿端

粒长度较短的危险因素。

一项前瞻性研究发现，母亲孕期应激可显著预测新生儿端粒缩短，而母亲

的心理弹性与新生儿端粒长度呈正相关，良好心理弹性每增加一个标准差

可预测新生儿端粒增长12??

这种代际联系可能存在性别差异，与男性新生儿相比，女性新生儿的端粒

长度变化更有可能受母亲端粒长度、心理健康和血浆维生素B12水平的影

响。

2.童年逆境与端粒长度

童年逆境也称童年不良生活事件、童年不良经历、早期生活压力，包括情

感虐待、躯体虐待、情感忽视、躯体忽视、性虐待、亲子分离等一系列不

良经历，儿童可能同时暴露于多种逆境事件。

一项荟萃分析研究表明，童年经历和父母分离与端粒变化之间存在显著的

关联。

Ridout等的荟萃分析显示早年躯体虐待和忽视经历均与较短的端粒有关，

特别是性虐待与端粒长度的关联性更强。

端粒不仅受个体童年不良事件的影响，还受社会环境压力的影响，Theall

等在控制个体性格特征后，发现邻居暴力和居住环境混乱等也与较短的端

粒相关。

同时，端粒长度受逆境发生的时点影响。

端粒在生命早期受损大于后期，如发生在5岁之前的不良生活事件对端粒

缩短有更大的影响。

也有研究发现0~12岁经历的创伤与较多的白细胞端粒损耗有关。

此外，童年逆境对端粒长度的影响可能存在累积效应。

有学者研究终生逆境对端粒的影响时，发现每发生一次童年不良事件，成

年端粒较短的概率就会增加11,儿童和青少年时期经历更多的不良经历

能显著预测更多的白细胞端粒损耗。

总之，早年创伤事件及成年期生活事件均可能与端粒缩短有关，且更多的

终生应激源与更多的白细胞端粒耗损相关，尤其童年期创伤影响最为显著。

童年期是大脑和其他生理系统发育成熟的敏感时期，在此期间，暴露于长

期应激会产生持久的生物-心理学影响。

但也有研究发现，童年期创伤和成年期生活事件对端粒长度无明显影响。

这些研究的差异可能是端粒检测的方法、创伤的评估和受试者的诊断等有

所不同。

二、早年创伤事件与抑郁症

抑郁症的发病机制较为复杂，主要包括遗传和环境因素。

近年来，人们越来越关注童年期创伤与抑郁症之间的关联研究。

从出生到6岁，大脑经历了最快速的生长和发育期，所以童年期创伤可能

是影响脑发育的危险因素。

无论是前瞻性研究还是荟萃分析，均表明早年创伤事件是抑郁症发生的高

危因素，儿童和青少年期经历早年创伤事件后，患抑郁症的风险比无早年

创伤事件的人高5倍，前者的影响在发育早期或成年之前就出现了，且与

早年创伤事件的类型有关，如家庭亲人丧失、性虐待、情感虐待与抑郁症

发生的关联性更密切。

研究发现经历童年期创伤的抑郁症患者发病年龄较早、病程较长、复发率

高，常伴有与创伤相关的共病问题，且治疗反应率较低，非自杀性自伤和

自杀行为显著增加。同时发现童年期创