大环内酯类PPT课件.ppt

教学单元二十九大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素由链霉菌产生弱碱性抗生素结构特征–内酯结构的十四元或十六元大环–通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性甙大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素O169大环内酯类（macrolides）根据化学结构，大环内酯类抗生素分为：14元大环内酯类:红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等；15元大环内酯类:阿奇霉素；16元大环内酯类:麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等为天然品;克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等为半合成品。大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素大环内酯类（macrolides）1.天然品口服吸收少，半合成生物利用度高。2.对胃酸极不稳定，在碱性环境中抗菌活性增强。3.食物影响红霉素和阿奇霉素吸收，但可增加克拉霉素的吸收。4.除脑脊液，分布广泛。血药浓度较低，组织中浓度相对较高，如肺、痰、皮下组织、胆汁、前列腺等组织；主要经胆汁排泄；不易透过血脑屏障。5.克拉霉素经肾脏排泄，肾功能不良者应适当调整剂量。【药动学特点】大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素本类药物的作用机制是作用于细菌的50S核糖体而抑制细菌蛋白质的合成，从而抑菌。高浓度杀菌这类抗生素对G+、某些G-、支原体等有较强的作用。与临床常用的其他抗生素之间无交叉耐药性，但本类药物之间有交叉耐药性。【作用机制与特点】大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素大环内酯类主要用于治疗G+,可代替青霉素用于对青霉素过敏患者。还可治疗衣原体感染，特别是阿奇霉素可代替多西环素治疗尿道、直肠、附睾和子宫内感染。大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素【临床用途】1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、腹胀等，半合成品发生率低。2.肝损害：大剂量或长期应用可致胆汁淤积，亦可发生肝实质损害，红霉素酯化物更易引起。3.心脏毒性：静脉滴注过快易发生，出现心电图异常、恶性心律失常及尖端扭转型室速，临床表现为晕厥或猝死。【不良反应】大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素是由链霉菌培养液中提取，在中性水溶液中稳定，在酸性(pH5)溶液中不稳定。红霉素红霉素（erythromycin）【稳定性】在酸、碱条件下均不稳定。【鉴别】本品溶于丙酮后，加盐酸即显橙黄色，渐变为紫红色，转入氯仿中则显蓝色。【作用】对各种革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用，对革兰氏阴性百日咳杆菌、流感杆菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等亦有效，而对大多数肠道革兰氏阴性菌则无活性。为耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起感染的首选药。红霉素细菌对红霉素容易产生耐药，故用药时间不宜超过一周。此种耐药不持久，停药数月可恢复其敏感性。本类抗生素之间存在不完全交叉耐药。与其它抗生素之间无交叉耐药；应避免与β-内酰胺类等繁殖期杀菌药合用，以免发生拮抗作用。红霉素【临床用途】（1）用于对青霉素耐药的革兰氏阳性球菌(尤其是金葡菌)感染患者。（2）本品是下列感染的首选药：军团菌肺炎、支原体肺炎、白喉及白喉带菌者、沙眼衣原体所致的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、弯曲杆菌所致的败血症或肠炎；也可用于风湿热的长期预防及心内膜炎的预防。红霉素（3）本品作为青霉素过敏患者的替代品用于下列感染：化脓性链球菌、肺炎球菌所致呼吸道感染；链球菌引起的猩红热、蜂窝组织炎；治疗炭疽、气性坏疽、放线菌病等。红霉素近十年来由于发现红霉素对某些流行日益广泛的病原体和一些较难控制的病原体有活性，所以对本类药物的研制日趋活跃，研制出一批衍生物和类似物，在临床上广泛应用。与天然制剂比较：药代动力学改善以及副作用减少红霉素衍生物和类似物不稳定性多个羟基及9位羰基在酸性条件下不稳定–易发生分子内的脱水环合红霉素的结构改造多个羟基及9位羰基在酸性条件下不稳定易发生分子内的脱水环合不稳定成盐酯类前药将5位的氨基糖2″氧原子上制成各种酯的衍生物红霉素的结构改造—酯类前药红霉素的结构改造--半合成衍生物将C-6羟基和C-9羰基进行保护得到一系列新的药物69红霉素的结构改造--半合成衍生物为红霉素的酯类或盐类半合成衍生物。红霉素硬脂酸酯和依托红霉素(无味红霉素）均比红霉素稳定。红霉素衍生物红霉素衍生物和类似物红霉素类似物红霉素衍生物和类似物对胃酸较稳定，故具良好的药动学特性，空腹服用吸收良好。血与组织浓度均明显高于其它大环内酯类，t1/2长达12～14h，因此可减少用量及用