抗肾小球基底膜病.pptVIP

*抗GBM病的科学问题病因易感性诱发因素病因：感染？表型差异病因遗传易感背景自身免疫T细胞B细胞?3(IV)NC1表型？免疫耐受？诱发因素？第24页，课件共35页，创作于2023年2月*假说：微生物可能是抗GBM病的病因之一1919:Goodpasture首先报道1例18岁男性病人，咯血、急性肾衰竭流感？60%的患者发病前有前驱感染症状病原微生物----分子模拟?GoodpasureEM.AmJMedSci1919;158:863-870分子模拟B细胞表位T细胞表位第25页，课件共35页，创作于2023年2月1关于抗肾小球基底膜病第1页，课件共35页，创作于2023年2月抗GBM病的背景抗GBM病：循环中出现抗GBM抗体、脏器中沉积为特征的自身免疫病1919:Goodpasture首先报道1例18岁男性病人，咯血、急性肾衰竭主要累及肺和肾脏：Goodpasture病内科危重症：危及生命80%就诊时已进入尿毒症（ESRD）GoodpasureEM.AmJMedSci1919;158:863-870CuiZ,ZhaoMH.NatRevNephrol.2011Dec7:697-706第2页，课件共35页，创作于2023年2月少见病：1-2/百万人口本研究所：累计诊断500余例国际上最大的临床资源库治疗依赖血浆置换：昂贵，但多为时已晚抗GBM病仍然是我国

内科医生的重大挑战抗GBM病的发生情况CuiZ,ZhaoMH.NatRevNephrol.2011Dec7:697-706第3页，课件共35页，创作于2023年2月抗GBM病研究现状HudsonGB.VanderbiltUniversityGBMmoleculararchitectureofconformationalepitopesPuseyCD.HammersmithImperialCollegeLondonPEinanti-GBMdiseaseWKYratmodelGeneticsofEAGmodelsSegelmarkMWieslanderJLundUniversityRecombinantantigensDetectionofanti-GBMdiseaseZhaoMHCuiZPekingUniversityHumananti-GBMdiseaseLinearepitopesMolecularmimicryKitchingAR.MonashUniversity.MHCandTcellactivationAnimalmodelsLouYH.UniversityofTexasTcellepitopeAnimalmodel第4页，课件共35页，创作于2023年2月抗GBM病是典型的自身免疫病靶抗原?3(IV)NC1（肺、肾）EpitopeEa和Eb---构象性SausJ,etal.JBiolChem1988;15;263:13374-80SalantDJ.NEnglJMed2010;363;4:381-391第5页，课件共35页，创作于2023年2月*抗GBM病的科学问题病因表型差异病因遗传易感背景自身免疫T细胞B细胞?3(IV)NC1表型？免疫耐受？诱发因素？第6页，课件共35页，创作于2023年2月*抗GBM病的科学问题病因表型差异肾受累轻重1/3合并ANCA少数合并MN病因遗传易感背景自身免疫T细胞B细胞?3(IV)NC1表型？免疫耐受？诱发因素？第7页，课件共35页，创作于2023年2月*23/M间断咯血4个月，加重1个月HGB:71g/L;PO258mmHg;Scr94.0μmol/l尿常规:protein(+),RBC5-8/HPF血清抗GBM抗体(+),ANCA(-)肾活检:IgG沿GBM线样沉积,肾小球轻微病变治疗：Pred1mg/kg/dx8w,无PE和CTX随访7年肾功能正常CuiZ,etal.KidneyInt2007;72:1403-8肾受累轻患者介于正常人与重症患者之间？转换机制？第8页，课件共35页，创作于2023年2月既往：健康人血清无抗GBM抗体发现天然抗GBM抗体：中国和瑞典：各10名献血员IgG成分