食品毒理学外源化学物在体内的转运与转化-精品课件.pptxVIP

;;;（2）生物转化：化学毒物的代谢变化过程。;3.研究ADME过程有重要的意义：;第一节生物膜与生物膜转运;1.生物膜的结构：流动镶嵌模型（图2-1）;张海超说，他曾在郑州振东耐磨材料有限公司上班，先后从事过杂工、破碎、开压力机等工种。

尿液pH（比血浆）低，碱的“解离型（离子型）”比例上升，不易被重吸收，从而促进排泄。

（4）对化学毒物有特异选择性；

脂溶性物质的生物转化→水溶性增强

[不同的酶对毒物（底物）的专一性不同]

结合反应，通常水溶性明显增加

（1）水溶性大：上呼吸道吸收（如：二氧化硫、氯气等）

铅、锶、镉和氟等可在骨蓄积。

将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要

除上述三种途径外，在毒理学动物实验中有时也采用腹腔、皮下、肌内和静脉注射等进行染毒。

∴适当多饮水，稀释毒物浓度：

（1）大部分细胞膜：只能通过相对分子质量＜100、且不带电荷的极性分子，以及某些非极性分子（如H2O、尿素、O2、CO2）。

有机碱：环境pH越大，非离子型比例越大。

①经简单扩散透过呼吸膜而进入血液。

阴囊＞腹部＞额部＞手掌＞足底

→若外源化学物可溶于水，可随水滤过→形成细胞外液。

结合反应，通常水溶性明显增加

被激活的巨噬细胞释放出炎症因子，促进纤维母细胞的增生和胶原形成，最终导致肺纤维化。

胆酸＋甘氨酸

有机碱：环境pH越大，非离子型比例越大。;脂双层：只有脂溶性较强的分子才能通过;二.被动转运;（一）简单扩散：;2.影响简单扩散的主要因素：;（2）外源化学物的脂/水分配系数：;2.影响简单扩散的主要因素：;脂/水分配系数较髙的物质易透过膜而被吸收;;[不同的酶对毒物（底物）的专一性不同]

结合反应，通常水溶性明显增加

小吴在半天的时间里喝掉半桶桶装水，结果因为饮水过量导致水中毒。

→（1）母体转给婴儿

脂溶性物质的生物转化→水溶性增强

病状是呼吸短促，胸口发闷或疼痛，咳嗽，体力减弱，常并发肺结核症。

②不同化学毒物可竞争结合血浆蛋白

（5）转运量有一定极限→转运量可达饱和；

（一）毒物代谢酶的分布

（4）主动运输等系统的差别；

吸收???Absorption）

（2）毛细血管、肾小球上的膜：可通过相对分子质量＜白蛋白（约60,000）的分子。

将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要

结合反应，通常水溶性明显增加

铅在体内90％以上蓄积于骨，但骨不是铅的靶组织。

如有机氯农药（DDT、六六六）、二噁英（TCDD）。

甲基化、乙酰化：脂溶性增大，但毒性降低。

（1）大部分细胞膜：只能通过相对分子质量＜100、且不带电荷的极性分子，以及某些非极性分子（如H2O、尿素、O2、CO2）。

（2）胃肠道的pH值；

脂溶性高者穿透速度快，但与分子量成反比。

→小肠内被吸收（如苯胺）;毛细血管;脂/水分配系数=脂相中的浓度/水相中的浓度

（1）通过氧化、还原、水解反应，使分子的水溶性少量增加。

目前尚无理想的治愈方法，该病死亡率极高，潜伏期短则数年，长则20年。

胆酸＋甘氨酸

定义：又称脂溶扩散，是顺浓度梯度差进行的扩散，不需载体。

（1）人体的不同部位对毒物的通透性：

（i）肺泡和血液中物质的浓度(分压)差

病状是呼吸短促，胸口发闷或疼痛，咳嗽，体力减弱，常并发肺结核症。

不能有效阻止亲脂性物质的转运

（2）生物转化：化学毒物的代谢变化过程。

（3）颗粒直径为＜1μm，沉积在肺部→清除效率低→沉积→可致病

（1）第一阶段：外来化合物透过皮肤表皮角质层的过程，为穿透阶段。

脂溶性物质的生物转化→水溶性增强

DDE与白蛋白结合，将胆红素置换下来，血液中游离胆红素上升，出现黄疸。

不带电荷的小极性分子容易通过膜，如水、乙醇、尿素、乳酸

将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要

铅、锶、镉和氟等可在骨蓄积。

分布广泛，主要分布于肝细胞

（1）与某些内源物质结合，使分子的水溶性明显增加，并加速排泄。

→毒物对婴儿的损害可能较大。

机体对外源化学物的处置过程（ADME过程）：;;四.膜动转运;第二节吸收;一.经消化道吸收：;;一.经消化道吸收：;二.经呼吸道吸收;不溶性颗粒引起尘埃沉着病。

若提高尿液pH，则有利于弱酸的排泄

将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要

甲基化、乙酰化：脂溶性增大，但毒性降低。

①经简单扩散透过呼吸膜而进入血液。

提高尿液pH，促进尿酸排泄

物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。

（二）毒物代谢酶的基本特性

火山、温泉地区多为高氟区

→毒物对婴儿的损害可能较大。

有机碱：环境pH越大，非离子型比例越大。

生物膜的结构：流动镶嵌模型（图2-1）

（2）毛细血管、肾小球