药理学-抗精神失常药-抗精神病药-氯丙嗪PPT课件.pptxVIP

抗精神失常药

;精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动、行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以阳性症状（幻觉、妄想、躁狂等）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠、主动性缺乏、社会接触能力低下）为主。

;抗精神病药又称神经松弛药（neuroleptics）。因为主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药（antischizophrenicdrugs）。

按其化学结构分:

吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。

;一、吩噻嗪类

氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。;第一代抗精神病药又称典型抗精神病药

主要通过阻断中脑-边缘系统通路和中脑-皮层通路多巴胺D2受体而发挥抗精神病作用，以改善阳性症状和控制兴奋、躁动为主，不良反应较明显，尤其是锥体外系反应和催乳素水平升高等，代表药物有氯丙嗪、氟哌啶醇等;第二代抗精神病药又称非典型抗精神病药

主要阻断脑内5-HT2受体和D2受体，除对阳性症状有效外，对阴性症状、伴发的抑郁症状、认知障碍等也有明显改善作用，较少引起锥体外系反应和催乳素水平升高等不良反应，目前已作为治疗精神分裂症的一线药物，代表药物有氯氮平、利培酮等

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氯丙嗪（chlorpromazine,冬眠灵）

【体内过程】

脂溶性高、脂肪中蓄积。血浆蛋白结合率高、首关消除、个体差异、易透过血脑屏障。;【作用机制】

阻断M、D、α受体

【药理作用】

（一）对中枢神经系统的作用

1、镇静、安定作用（neurolepticeffect）

与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉。

;2、抗精神分裂症作用

连用6周至6个月，精神分裂症的阳性症状可逐渐缓解。但???阴性症状无作用。

精神分裂症病因提出很多假说，迄今为止，只有脑内DA系统功能亢进学说比较成熟，得到认可。;脑内DA神经系统及其功能

①黑质—纹状体通路该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。

DA↓——帕金森病（帕金森综合症）

②中脑边缘系统通路

③中脑皮质通路

④结节——漏斗通路与内分泌功能有关;

氯丙嗪抗精神病作用阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效。

阻断黑质—纹状体通路的D2样受体，引起锥体外系的副作用

阻断结节——漏斗通路中D2样受体，引起内分泌改变。

;脑内DA受体及其亚型

已证实脑内存在5种DA亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5）

D1样受体（D1—likereceptors）——D1、D5亚型

D2样受体（D2—likereceptors）——D2、D3、D4亚型

;D4亚型受体特异性地存在这两个DA通路，新近报道，尸检结果发现精神分裂症患者脑内D4亚型受体上调高达600%，表明D4亚型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。目前仅发现氯氮平对其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。

结节——漏斗通路主要存在D2样受体中的D2亚型。;3、镇吐作用：氯丙嗪有较强的镇吐作用

小剂量抑制延脑催吐化学感受区（阻断D2受体）

大剂量直接抑制呕吐中枢

不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）

对顽固性呃逆有效。

;4、抑制体温调节中枢的作用

直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使正常人的体温降至正常以下

5、加强中枢抑制药的作用

;（二）对自主神经系统的作用