药理学-抗帕金森病药-拟多巴胺类药PPT课件.pptxVIP

拟多巴胺类药;帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又称震颤麻痹（paralysisagitants）是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。

原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。

继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。;图黑质纹状体多巴胺神经通路;病变部位及发病机制

基底神经节黑质纹状体DA能神经元变性坏死

;根据以上发病机制，提出PD治疗思路

增强中枢DA神经功能

阻断中枢胆碱受体

除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。;左旋多巴（L-dopa)

【药理作用】

左旋多巴对大多数PD具有显著疗效。起病初期用药疗效更为显著，用药后患者感觉良好，抑制和淡漠症状改善，能关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉口语学习能力明显改善，生活质量明显提高。;特点

①奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改

善，1~6个月后获得最大疗效。

②对轻症及年轻患者疗效好，对重症及

年老患者疗效差。

③改善肌肉僵直、运动困难效果较肌震颤效果好

④抗精神病药引起的帕金森综合征无效;【作用机制】

L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。

;【体内过程】

口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧酶换化为DA是引起不良反应的主要原因。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。;【临床应用】

广泛用于各种类型PD病人，运动障碍症状不明显者一般不用。对抗精神病药物所致锥体外系症状无效。病人长期用药效果有较大个体差异。服药6年后，约半数病人失效。;【不良反应】

大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。

1.胃肠道反应

2.心血管反应体位性低血压反应

少数病人可致心律失常;3.不自主异常运动

如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈???动作；少数人出现“开关现象”，。

4.精神障碍其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。精神错乱者占10％～15％。氯氮平治疗。

;卡比多巴（Carbidopa），苄丝肼（Benserazide）

单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定

比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。

信尼麦（sinemet,心宁美）

左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）

复方苄丝肼（美多巴，Madopar）

左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）

;联合用药主要优点

1、提高左旋多巴疗效（增效）

2、减少外周副作用

3、减少左旋多巴用量（减少70~80%）