药物非临床药代动力学研究技术指导原则.pdfVIP

..

5

药物非临床药代动力学研究技术指导原那么

一、概述

非临床药代动力学研究是通过体外和动物体的研究方法，提醒药

物在体的动态变化规律，获得药物的根本药代动力学参数，说明药物

的吸收、分布、代和排泄〔Absorption,Distribution,Metabolism,Excretion,

简称ADME〕的过程和特征。

非临床药代动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要

作用。在药物制剂学研究中，非临床药代动力学研究结果是评价药物

制剂特性和质量的重要依据。在药效学和毒理学评价中，药代动力学

特征可进一步深入说明药物作用机制，同时也是药效和毒理研究动物

选择的依据之一；药物或活性代产物浓度数据及其相关药代动力学参

数是产生、决定或说明药效或毒性大小的根底，可提供药物对靶器官

效应〔药效或毒性〕的依据。在临床试验中，非临床药代动力学研究

结果能为设计和优化临床试验给药方案提供有关参考信息。

本指导原那么是供中药、天然药物和化学药物新药的非临床药代

动力学研究的参考。研究者可根据不同药物的特点，参考本指导原那

么，科学合理地进展试验设计，并对试验结果进展综合评价。

本指导原那么的主要容包括进展药物非临床药代动力学研究的

根本原那么、试验设计的总体要求、生物样品的测定方法、研究工程

〔血药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、

对药物代酶活性及转运体的影响〕、数据处理与分析、结果与评价等，

.v.

..

并对研究中其他一些需要关注的问题进展了分析。附录中描述了生物

样品分析和放射性同位素标记技术的相关方法和要求，供研究者参

考。

二、根本原那么

进展非临床药代动力学研究，要遵循以下根本原那么：

〔一〕试验目的明确；

〔二〕试验设计合理；

〔三〕分析方法可靠；

〔四〕所得参数全面，满足评价要求；

〔五〕对试验结果进展综合分析与评价；

〔六〕具体问题具体分析。

三、试验设计

〔一〕总体要求

1.受试物

中药、天然药物：受试物应采用能充分代表临床试验拟用样品和/或

上市样品质量和平安性的样品。应采用工艺路线及关键工艺参数确定后的

工艺制备，一般应为中试或中试以上规模的样品，否那么应有充分的理由。

应注明受试物的名称、来源、批号、含量〔或规格〕、保存条件、有效期

及配制方法等，并提供质量检验报告。由于中药的特殊性，建议现用现配，

否那么应提供数据支持配制后受试物的质量稳定性及均匀性。当给药时间

较长时，应考察配制后体积是否存在随放置时间延长而膨胀造成终浓度不

准的因素。如果由于给药容量或给药方法限制，可采用原料药进展试验。

.v.

..

试验中所用溶媒和/或辅料应标明名称、标准、批号、有效期、规格及生

产单位。

化学药物：受试物应采用工艺相对稳定、纯度和杂质含量能反映临床

试验拟用样品和/或上市样品质量和平安性的样品。受试物应注明名称、

来源、批号、含量〔或规格〕、保存条件、有效期及配制方法等，并提供

质量检验报告。试验中所用溶媒和/或辅料应标明名称、标准、批号、有

效期、规格和生产单位等，并符合试验要求。

在药物研发的过程中，假设受试物的工艺发生可能影响其平安性的变

化，应进展相应的平安性研究。

化学药物试验过程中应进展受试物样品分析，并提供样品分析报告。

成分根本清楚的中药、天然药物也应进展受试物样品分析。

2.试验动物

一般采用成年和安康的动物。常用动物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、

小型猪和猴等。动物选择的一般原那么如下:

2.1首选动物：在考虑与人体药代动力学性质相关性的前提下，尽

可能选择与毒理学和药效学研究一样的动物。

2.2尽量