直肠癌化疗+分子靶向方案.docx

直肠癌治疗药物

直肠癌毕竟是一类对化疗药物相对不敏感的恶性肿瘤。所以对每一位治疗直肠癌的处方医生来说，必须清楚的了解每一类药物的作用、地位，以及对患者的收益度和效-价比。

直肠癌的发病率与死亡率在我国近年来有逐年上升的趋势。宜肠癌的主要治疗手段是外科手术切除。但由于相当一部分患者随经手术切除后仍会出现复发及远处转移；加上一部分患者在诊断的初期就已是晚期，已失去手术切除的机会。因此药物治疗仍是直肠癌治疗中不可缺少的重要手段。

近几十年来，治疗直肠癌的药物从5-FU发展到今日的靶向药物，使得直肠癌的药物治疗有了很大的发展。但不得不让我们看至U直肠癌毕竟是一类对化疗药物相对不敏感的恶性肿瘤。所以对每一位治疗直肠癌的处方医生来说，必须清楚的了解每一类药物的作用、地位，以及对患者的收益度和效-价比。

【氟尿嘧啶类】

FU

5-FU至今仍是治疗直肠癌最重要的药物，其单独使用的有效率约在20%左右，通过与亚叶酸钙联合使用明显可提高其疗效o5-FU/CF联合治疗目前仍是晚期直肠癌的最基础的治疗方案，与其最佳支持治疗相比，中位生存时间从半年延长至一年左右。几十年中，5-FU的临床使用方法有很多，从静脉推注到静脉滴注，一直到静脉推注与滴注联合使用，始终在不断的摸索着这一对直肠癌最重要的药物的使用方法，希望其发挥到最佳作用。虽然持续静脉滴注增加了患者手足综合征的发生率，但其疗效有望提高，而且血液系统和消化道不良反应明显减少，这一优势将有可能使得5-FU静脉持续滴注得到全面的临床推荐。

2.卡培他滨(capecitabine)

卡培他滨是新一代口服选择性肿瘤激活抗肿瘤药，属嘧啶类抗代谢药物，是5’-DFUR(Furtulon)的前体。基础及临床研究表明，卡培他滨是目前最具有活性的口服氟嘧啶类药。卡培他滨是5-FU的前体，只有在肿瘤细胞内经胸腺嘧啶磷酸化酶激活而才具有抗肿瘤活性。卡培他滨经口服肠道吸收，在肝脏经羧酸脂酶(CE)转化为5’-脱氧-5-氟胞苷

(5’-DFCR)，再经胞苷脱氨酶(CyD)转化5’-脱氧-5-氟嘧啶(5’-DFUR)；两物质进入肿瘤细胞内后经胸腺嘧啶磷酸化酶(Thymidinephosphorylase，TP)转化为5-FU而发挥抗肿瘤作用。其机理似乎模拟了5-FU的持续静脉滴注的药动学。其疗效及不良反应也与5-FU的持续静脉滴注十分相似。

1(TS-1，Taiho)

S-1是类似UFT的口服新药，以替加氟(Tegafur，FT-207)为主体，加入吉莫斯特(CDHP，5-chloro-2:4-dihydroxypyridine)阻止氟尿嘧啶活化物降解，有助于长时间维持血中和肿瘤组织中的5-FU有效浓度，增强抗癌作用，同样类似于5-FU的持续静脉滴注的效果。再加入氧嗪酸钾(Oxo，Potassiumoxonate)保护胃肠粘膜，减少消化道反应，三者构成比为S-1=FT-207：CDHP:Oxo=1：0.4：1。II期临床试验显示，治疗直肠癌的有效率超过了35%。

从国际上的多项临床试验的结果表明：S-1对于直肠癌治疗的疗效与持续静滴5-FU+CF的疗效相似，而且临床使用方便、毒副作用轻微，有临床前景。

【伊立替康】

伊立替康(irinotecan，CPT-11)为一半合成水溶性喜树碱衍生物，是DNA拓扑异构酶(Topo1)抑制剂，其与Topo1-DNA形成的复合物结合，稳定此复合物，从而使断裂的DNA单链不能重新接合，阻止DNA复制及抑制RNA合成，为细胞周期S期特异性药。CPT-11及其活性代谢产物SN38对多种恶性肿瘤细胞有抑制作用，而且CPT-11与其它抗肿瘤化疗药物及TopoII抑制剂合用有协同和相加作用。

伊立替康单药用于5-FU治疗失败的晚期直肠癌患者治疗中，与最佳支持治疗相比，中位生存时间提高2?3个月。在一些研究中，伊立替康不论是与5-FU静脉推注还是静脉持续滴注的方式相比，其有效率、中位无进展生存时间及总生存时间都有明显的统计学差异。在随后的多项临床研究中已显示了伊立替康与5-FU/LV联合治疗对晚期直肠癌在治疗疗效及生存方面发挥了明显的优势。现已被公认为晚期直肠癌的标准治疗方案之一。

【奥沙利铂】

奥沙利钳(oxaliplatin,L-OHP)是第三代钳类抗癌药，化学结构与PDD不同，化学名为左旋反式二氨环已烷草酸钳或顺式草酸-左旋反式-环已烷钳。奥沙利钳为二氨环已烷的钳类化合物。奥沙利钳是用1’-二氨环已烷基团替代PDD而产生的。奥沙利钳与其它钳类药物有其相同之处是以DNA为靶作用部位，钳原子与DNA链形成交联，阻断其复制和转录，但与PDD相比，与DNA结合速率快10倍以上，仅需15分钟；而