微生物药物学课件.pptx

緒論

第一節微生物藥物的定義和組成

以及微生物藥學的研究內容

抗生素的定義（Waksman，1942）“抗生素是微生物在其代謝過程中所產生的、具有抑制它種微生物生長及活動甚至殺滅它種微生物性能的化學物質。”

抗生素的一般定義“抗生素”是在低微濃度下有選擇地抑制或影響它種生物機能的、是在微生物生命過程中產生的具有生物活性的次級代謝產物及其衍生物。”

抗生素與抗菌藥物的區別完全通過化學合成方法製備的磺胺類、氟喹諾酮類和惡唑烷酮類等抗細菌藥物，以及像酮康唑類抗真菌藥物被稱之為抗菌藥物，而不屬於抗生素的範疇。而對於像磷黴素和氯黴素這些原來是來源於微生物的次級代謝產物，但由於結構簡單而用化學合成的方法代替微生物發酵法來生產製備的品種，以及像源於微生物次級代謝產物硫黴素，後完全用化學合成方法製備的一系列碳青黴烯類β-內醯胺抗生素等，通常將其歸納在抗生素的範疇。

有關專業名詞在很多國外的文獻中通常可以看到的有：antibiotics;anti-infectiveagents;anti-microbialagents;anti-bacterialagents等。

微生物藥物的定義由微生物（包括重組微生物）在其生命活動過程中產生的、在低微濃度下具有生理活性的次級代謝產物及其衍生物。這些具有生理活性的次級代謝產物包括：具有抗微生物感染、抗腫瘤和抗病毒的所謂傳統的抗生素,以及具有調節原核生物和真核生物生長、複製等生理功能的特異性酶抑制、免疫調節、受體拮抗、抗氧化等作用的化學物質。

初級代謝產物與次級代謝產物

作為藥物的差別第一，初級代謝和次級代謝是完全不同的兩個代謝系統；第二，初級代謝物和次級代謝物的理化特性有著很大的區別，後者為小分子物質，其分子量小於3000，且化學結構多樣性；

初級代謝產物與次級代謝產物

作為藥物的差別第三，次級代謝物對產生它的微生物的作用不明顯或沒有作用；第四，初級代謝物作為藥物使用時儘管也有藥理活性作用，但一般往往沒有確定的作用靶點且更多的是作為輔助或營養藥物，而次級代謝物具有確切的作用靶點和明顯的治療效果。

初級代謝產物與次級代謝產物

作為藥物的差別微生物產生的初級代謝產物和次級代謝產物都屬於微生物制藥的範疇，但由於前者大多可以從動物臟器中獲得，因此，也常常被作為生化藥物進行描述）。

藥物的歸類——根據功能預防藥治療藥診斷藥保健藥有些藥物同時具有預防、治療和保健康復的作用。

藥物的歸類——根據來源天然藥物（產物）化學合成藥物廣義的天然藥物強調“來源於各種生物體的化合物”，可以是初級代謝產物也可以是次級代謝產物；而化學合成藥物一般是指通過化學方法合成的小分子化合物。

天然藥物的種類生物製品生化藥物抗生素微生物藥物植物藥物中草藥基因工程藥物生物技術藥物等同一種藥物，如果以不同的方式生產，那它可以被歸納在不同的範疇。

微生物藥學研究的內容

微生物藥學是藥學的一個分支，它與生化藥學一起構成微生物與生化藥學二級學科。微生物藥學的研究內容包括：微生物藥物生物合成的代謝調控、產物的分離純化、作用機制和耐藥機制的研究、產生菌的菌種選育及尋找新微生物藥物的方法和途徑等。

微生物藥物的英文名稱Monaghan(1990年):Biopharmaceutin(與Biopharmacetics的區別)中國抗生素專業委員會（1992年）：MicrobialMedicine（擴大了Antibiotics的內容）

生物轉化與現代制藥微生物或酶的生物轉化過去大多僅涉及到“生物有機”或“生物化工”的領域，而近年來，應用生物轉化技術在很多藥物以及重要中間體的製備過程中發揮了重要作用。而這一技術所涉及的很多內容與微生物藥學所研究的內容相關如，微生物轉化菌種的篩選和選育、生物轉化過程的調節和控制以及轉化產物的分離和純化等。

第二節

從抗生素到微生物藥物

的發展概況

開創抗生素時代的淵源1876年，發現“Tyndall現象”的物理學家Tyndall曾記載過青黴菌屬的一個菌株對細菌的生長有抑制作用，但他認為青黴菌的作用是妨礙細菌吸收氧氣;1877年，Pasteur和Jonbert發現空氣中某些細菌能夠抑制炭疽桿菌的生長，但他們的注意力似乎集中在免疫學上面，而未注意到細菌間的拮抗作用。

開創抗生素時代的淵源1885年，Babes用固體培養基及液體培養基試驗出一種微生物可以產生一種物質來阻止另一種微生物的生長。1887年，Garre記述了用明膠培養基檢測拮抗性細菌的方法。1889年，Bouchard注意到銅綠假單胞菌有拮抗其他細菌的能力。

1894年，Мечииков研究了微生物間的拮抗作用並指出：“散佈在自然界和人類機體內的微生物，會在對抗傳染病的鬥爭中給予我們很大的幫助”。他建議應用乳酸桿菌來抑制在腸中