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乙肝治疗性疫苗研究进展

摘要：预防性疫苗和治疗性疫苗是乙型肝炎疫苗的主要类型。预防性疫苗服务的对象主要为健康人群。当前重组型的HepB和血源性的HepB是在临床中使用率比较高的预防性疫苗。治疗性疫苗所服务的对象主要为HBsAg携带者或者慢性乙型肝炎患者。对治疗性疫苗在具体的研制过程中，首先是发现和设计HBV特有的抗原，然后通过采用生物技术增强抗原对人体的免疫能力，进而在临床上对慢性乙型肝炎患者、HBsAg携带者，通过有效的刺激来打破自身的免疫耐受能力，把被病毒感染后的干细胞杀死，能够有效的抑制和清除病毒实现治疗的目的。本文主要是针对当前乙肝治疗性疫苗的研制情况开展梳理和总结。

关键词：乙肝；治疗性疫苗；研究进展

一、目前治疗性疫苗的种类及效果

在患有急性乙型肝炎成年患者进行治疗康复后，会出现非常明显的应答情况，

·而且健康人群在感染慢性乙肝病毒之后，大概有1/10患者能够自发的恢复健康。而且临床发现，在经过IFNa治疗反应比较明显的也会发生类似的现象。但是HBV患者在出现这种细胞应答的情况下，在临床表现方面比较偏弱，甚至不能够实现有效监测。慢性HBV患者在接受了拥有HBV抗体的捐献骨髓之后，在临床上能够实现对免疫治疗概念的有效验证。所以新型免疫治疗性疫苗研究方面，主要是刺激CD8+T细胞为靶向进行应答，能够实现对炎性细胞因子进行诱导，实现对病毒复制的控制。这种实验的方案，在商业化的乙肝疫苗研制方面应用的比较广泛，包括药物调控的免疫应答。

（一）蛋白疫苗

蛋白疫苗主要的构成内容为空病毒颗粒，直径约为22nm。蛋白疫苗含有HBsAg、HBV包膜。HBV包膜蛋白在蛋白疫苗的构成上，数量方面可能是一个，也可能是两个或者是三个。蛋白疫苗主要的功能是预防作用，当母体感染乙肝病毒之后能够保护所生产的婴儿免疫健康。蛋白疫苗含有佐剂，主要内容为氢氧化铝，能够实现有效的免疫应答，在增强抗体生成方面作用非常良好。经过系列研究证明，蛋白疫苗在治疗慢性乙型肝炎方面临床真实有效。

治疗性疫苗GenHevacB?(AventisPasteur,France)早期的研究结果显示，治疗性疫苗能够实现接受实验的人群50%以上病毒复制方面显著降低，但是这一结果多中心研究方面没有得到有效的验证。在该项研究之中，共有188名慢性乙肝患者参与到参与其中，并被分成了三组，一是非疫苗组非遗苗族，二是Recombivax?(MerckSharpDohme?Chibret,France疫苗组，三是GenHevacB?疫苗组，在实验开始后六个月内完成了肌肉注射三次。结果显示疫苗治疗组在病毒DNA转阴比例方面明显高于对照组，接受实验者在治疗方面获得了良好的效果。但是实验完成一年后，疫苗治疗组与对照组病毒载量转阴比例方面没有明显的差异。43名的慢性乙肝患者每间隔一个月注射一次20ugGenHevacB?疫苗三次以后效果并不好，病毒的复制和血清转换方面没有达到预期的效果。在研究之中进行分析，平均年龄在十岁左右的儿童，病毒的载量高达了2000pg/ml。同时，实验研究显示31名慢性乙肝非复制携带者GenHevacB?

在近期研究中显示，对42名HBV携带患者进行了疫苗治疗。该42名患者采用的疫苗为BioHepB,BioTechnologyGeneralLtd,Israel

免疫复合物的构成主要内容一是重组的HBsAg，二是产生抗体的HBS免疫球蛋白，两者的相互结合构成了新类型的HBV疫苗。这种免疫复合物抗原性比较强，在捕获细胞方面能力较强，有效增强了HBsAg免疫方面的效果发挥。所以采用免疫复合物疫苗能够有效的增强T细胞在乙肝患者治疗过程中产生了良好的临床效果。在临床试验过程中，慢性HBV患者14名参与到实验之中，而且参与实验的患者拥有病毒复制的情况。实验结果表明该14名患者之中，病毒DNA不可测的情况达到了65%，43%的患者eAg血清出现了完全消失的情况。

通过临床实验有效表明，通过使用HBV疫苗的免疫治疗法，在治疗慢性感染患者的病毒复制方面具有一定的疗效。但是对大多数患者来说，临床治疗结束之后免疫应答情况会很快的消失。为此，为取得更好的治疗效果，病毒疫苗和辅助T细胞的免疫调节药物进行联合治疗的方式进入到了实验之中，有14名患者接受了联合治疗的方案。在两个治疗过程之中，通过GlaxoSmithKlineBiologicals,Belgium疫苗和拉米夫定同时临床使用的患者的病毒治疗之中。其中九名患者出现了HBVDNA转阴的临床情况。同时在辅助T细胞剂量较小的情况下，增强疫苗治疗效果方面并不明显。

实验方案对联合疗效进行了评估，患者一共进行了12次的拉米夫定和疫苗进行皮内注射，每两周注射一次，疫苗主要内容为20ugHBsAg。在完成疫苗注射三个月后，进行联