DC肿瘤治疗技术介绍.ppt

什么是树突状细胞(DC)树突状细胞（DC）是迄今为止发现的体内功能最强的专职抗原递呈细胞(APC)，能激发初次和再次免疫应答，在体内发挥强大的免疫监视和免疫应答功能。DC治疗肿瘤原理简介肿瘤标本采集实体肿瘤标本采集（无菌＋病理检测）手术切除穿刺胸腹水采集（抗凝＋无菌＋病理检测）血液标本采集（血细胞分离仪）建议回输方案注射方式：皮内注射；注射部位：淋巴结富集区（腹股沟/腋窝），两点注射；注射针头：18G浅静脉留置针国内外临床应用案例以负载MAGE-3的自身DC治疗12例胃肠道肿瘤患者(6例胃癌、3例食管癌、3例大肠癌)，每3周注射1次，共4次。所有患者均未观察到不良反应；4例有肽特异性CTL，临床症状也有缓解；7例肿瘤标志物指标下降，3例瘤体缩小，表明负载MAGE-3的DC疫苗治疗胃肠道肿瘤安全有效。国内外临床应用案例使用恶性乳腺癌病人MDDCs负载乳腺肿瘤细胞裂解物，多肽，通过皮内或静脉注射用于143例病人，结果37%（56人）产生了临床效应。其中7人完全缓解，14人部分缓解，33人病情稳定，3人综合应答。受试者的中位生存期为25个月，3年生存率为16%；对比非受试者的中位生存期仅为4个月，3年生存率为1%。国内外临床应用案例用自体黑色素瘤和DC制成的疫苗治疗17例Ⅳ期转移性恶黑患者，14/17的患者在注射部位出现细胞免疫反应征象，8例临床治疗有效(1例达CR,1例达PR,6例肿瘤稳定)，临床反应时间维持6－58个月，平均存活28个月;9例治疗无效者存活5－22个月，平均存活时间为12.5个月。较Ⅳ期黑色素瘤患者平均存活时间长。国内外临床应用案例用重组的人PSA体外冲击自体DC，对24例前列腺癌患者进行回输治疗。6例外周血前列腺癌细胞阳性的患者在治疗6个月后，外周血中没有检测到前列腺癌细胞，在12个月仍然检测不到；11例患者的PSA水平下降，下降的水平从6%－39%；18例患者出现针对PSA的免疫反应。整个试验并没有观察到严重的副作用和其他的毒性。在所有的治疗前外周血前列腺细胞RT-PCR阳性的病人在治疗后，外周血中均未检测到前列腺细胞。特点及功能:只占外周血单个核细胞的0.5%-1.0%；专职抗原摄取、抗原加工、抗原递呈；具有激活静息型T细胞的能力，免疫应答的始动者；天然免疫佐剂（高表达共刺激分子）。DC治疗肿瘤原理简介肿瘤杀伤抗原识别免疫激活肿瘤体积1011108完全缓解化疗、放疗和手术疗法免疫疗法T淋巴细胞 肿瘤基因治疗树突状细胞肿瘤特异性淋巴细胞CTLDC生产治疗过程示意图为减少患者采血负担以及获得足够量的单个核细胞以制备DC，采用血细胞分离机进行单个核细胞的采集。D0D6D13D20采血1st2nd各项指标检测可单独使用；可与放化疗结合使用（原则：用药后14天进行DC回输）疫苗回输示范免疫治疗的疗效评估患者生活质量(KPS)：饮食、睡眠、体重等临床症状及体征：胸腹水、疼痛等各种肿瘤相关标志物检测：CEA、AFP、CA199等免疫功能状态监测：IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α等患者DTH反应，T细胞亚群临床物理检查：瘤体变化、转移灶变化等远期效应：患者生存期Ref:SadanagaN,NagashimaH,etal.DendriticcellvaccinationwithMAGEpeptideisanoveltherapeuticapproachforgastrointestinalcarcinomas.ClinCancerRes.2001;7(8):2277-2284.Ref:T.Nesselhut,C.Matthes,etal.Cancertherapywithimmaturemonocyte-dendriticcellsinpatientswithadvancedbreastcancer.JournalofClinicalOncology,2005ASCOAnnualMeetingProceedings,23:2005-25280Ref：TrefzerU,HerberthG,etal.Tumor-dendritichybridcellvaccinationforthetreatmentofpati