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罗红霉素胶囊的处方工艺改进

罗红霉素（Roxithromycin）为新型大环内酯类抗生素，是红霉素A的9位羰基以甲氧基乙氧基甲肟基取代的半合成红霉素，是80年代初期开发成功的新的14员大环内酯类半合成抗生素，它不仅保留了红霉素等大环内酯所共有的抗菌活性，而且具有口服吸收良好，组织穿透力强，血药浓度高，半衰期长等特点，是大环内酯类药物中比较理想的品种。临床主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、耳鼻喉、皮肤软组织及口腔感染的治疗。罗红霉素片为国家药典收载的品种，临床应用广泛，疗效好，市场需求量较大。为了满足市场不断增长的需求，

我公司特开发该品种，

预计将产生较好的经济效益和社会效益。

1仪器与材料

NJP-1200胶囊填充机（上海第一药机厂）；ZG-型烘箱（龙城热工设备厂）；ZS-

514旋涡振筛机（瑰宝制药机械厂）；SF-

170高速粉碎机（上海中药机械厂）；B-

V200混合机（涪陵市容器设备厂）；CH200/2药物混合机（山东维坊医疗器械厂）；ZC1530空气压缩机（杭州空气压缩机厂）:①400空气过滤器（济宁化工机械厂）；LSB-

140自动铝塑包装机（瑞安飞云机械厂）；ZRS-6智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；TU-

1221紫外分光光度计（北京通用仪器公司）；AE200电子天平

（托利多仪器公司）；ZY-

300A抑菌圈电脑测量分析仪（北京先驱威锋技术XX公司）；罗红霉素胶囊（分别为国内A药厂、国外B药厂生产及自制产品，规格150mg/粒）罗红霉素（丽珠集团利民制药厂），羟丙基纤维素（营口奥达制药XX公司），羧甲基淀粉钠（营口奥达制药XX公司），淀粉（营口奥达制药XX公司），浆滑石粉（北京万泽康滑石粉制品XX公司），淀粉（曲阜市天利药用辅料XX公司）

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2方法与结果

2.1溶出度的测定

取本品，照溶出度测定法（中国药典2010版附录XC第二法），以0.1mol/L盐酸溶液为溶出介质，转速50r/min,

45min取样。过滤，取续滤液2ml,置25ml试管中，加15mol/L硫酸溶液3ml混匀，在480nm波长处分别测定吸收度，计算溶出百分率。

2.2罗红霉素胶囊的制备

2.2.1正交试验优选处方工艺在原处方基础上，对羧甲基淀粉钠、羧丙基纤维素、淀粉、滑石粉等及其用量等4个因素进行了四因素三水平的正交试验设计L9（34）。以溶出度为判别标准，应选择A因素的3水平、B因素的3水平、C因素的3水平、D因素的2水平，即A1B3C3D2。半成品颗粒均匀，流动性好，溶出较快。处方筛选结果，

确定处方3为本品处方。

2.2.2主药颗粒度的确定

采用不同粒径的主药，以优选的处方工艺制备罗红霉素胶囊，测定其溶出度，结果见表3。由表3结果可见，主药颗粒度对其溶出有一定的影响，控制在220~200范围主药的溶出较好。

表3罗红霉素颗粒度对溶出的影响结果（n=6）

2.2.3罗红霉素胶囊的制备（1）

分别取原辅料粉碎过100目筛备用。配制6%的淀粉浆备用。（2）称取处方量的罗红霉素、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠的细粉混匀，加入6%的淀粉浆制成干湿均匀的软材，通过18目筛制粒。于60°C干燥至颗粒水份低于2%。（3）

干颗粒经16目筛整粒，称取处方量的滑石粉，加入颗粒中混匀。

（4）测半成品含量，计算粒重，规格150mg装入2号胶囊壳。（5）成品检验合格后，包装即可。

以该新处方工艺制备罗红霉素胶囊3批，各项质量指标均达要求

，其中溶出度一项与原来制备的罗红霉素胶囊相比有很大提高

3讨论

3.1

研究表明，罗红霉素在制剂中的溶出度受辅料的影响较大，用羧甲基淀粉钠，羟丙基纤维素可有效改善溶出度，半成品颗粒均匀，适宜的润滑剂可很好地改善流动性，保证装量的均匀性，有利于上机分装。

3.2

实验结果还表明罗红霉素在制剂中的溶出度同时受制备工艺的影响。选择适宜的原料颗粒细度，可有效改善溶出度。

3.3

按照本处方工艺制备的罗红霉素胶囊质量稳定，工艺操作简单，处方合理，适合于工业化大生产。